免疫调节20121130.pptVIP

自然调节T细胞 自然调节T细胞 Fas在多种组织中普遍存在 FasL主要表达于活化T细胞和NK细胞 例如，T细胞表面也表达有Fas，活化的Tc表达FasL，也可杀死自身或相邻表达Fas的T细胞，即Fas启动的效应细胞的凋亡过程，称为活化诱导细胞死亡(activation induced cell death, AICD)，这一过程对免疫应答的负调节或维持自身耐受具有重要作用。 调节性T细胞 特点 自然调节T细胞 诱导性调节T细胞 诱导部位 胸腺 外周 对CD28-B7的依赖性 + - 对IL-2的依赖性 + + CD25表达 +++ - ~ + 举例 CD4+ CD25+ T、NKT、γδT Tr1、Th3、CD8+ T 抗原特异性 自身抗原（胸腺中） 组织特异性抗原和外来抗原 发挥效应作用的机制 细胞接触，不依赖细胞因子 细胞接触，依赖于细胞因子 功能 抑制自身反应性T细胞介导的局部应答 抑制自身损伤性炎症反应、阻遏病原体和移植物引起的病理性应答 凋亡对免疫应答的负反馈调节 在免疫应答的晚期，活化、扩增的T细胞在发挥其效应功能以后，绝大多数通过活化诱导的细胞死亡（activation induced cell death, AICD)或受体饥饿诱导细胞死亡被及时清除，从而终止免疫应答、恢复和维持体内的稳定状态。 受体介导的凋亡和线粒体依赖凋亡 FAS (CD95)和 FASL (CD178) Fas/FasL介导的凋亡与免疫调节 * * * 免疫调节 Immunoregulation 免疫调节的概念和意义 概念：免疫应答过程中，机体通过各种正负反馈机制调节免疫反应的强度和持续时间，一方面有效清除外来抗原物质，另一方面避免过度应答造成病理损伤 异常： 过强导致自身免疫、超敏反应 过弱导致持续感染、肿瘤 层次：分子、细胞、整体和群体水平 分子水平的免疫调节 抗原的特性、剂量、免疫途径 抗体的负反馈调节 补体的免疫调节作用 信号转导中蛋白酪氨酸激酶和磷酸酶 免疫细胞表面的激活性与抑制型受体 抗原对免疫应答的调节 抗原的性质 蛋白质抗原激发体液和细胞免疫应答 多糖和脂类抗原诱导T细胞非依赖性体液免疫应答 核酸的免疫原性较弱 细胞外寄生的病原体主要诱导体液免疫应答，细胞内 寄生病原体主要诱导细胞免疫应答 免疫原诱导免疫应答，耐受原诱导免疫耐受 抗原对免疫应答的调节 抗原剂量 大或小剂量抗原导致免疫耐受，适中剂量抗原诱导 免疫应答 抗原进入机体途径 皮内、皮下接种易诱导免疫应答，静脉或口服抗原 易诱导耐受 结构相似抗原的竞争干扰 结构相似的肽段和MHC分子结合但不能被T细胞识别 抗体对体液免疫应答的负反馈调节 1、高浓度抗体与SmIg竞争结合抗原 2、低浓度IgG与抗原形成免疫复合物，多价抗原使IgG的Fc段与B细胞的SmIg交联， 抑制B细胞活化 3、诱导独特型（idiotype) 抗体产生 抗体对体液免疫应答的负反馈调节 抗独特型抗体 每一种抗体分子(Ab1)都有其独特的结构（独特型，idiotype)，可作为抗原诱导产生抗独特型抗体(Ab2)。独特型位于抗体V区的支架部分及抗原结合部位，相对的抗体分别称作Ab2α和Ab2β。 抗独特型网络调节 Ab2α可抑制Ab1的分泌并调节抗原特异性淋巴细胞克隆应答 Ab2β作为内影像，可模拟抗原，增强、放大抗原的免疫应答。 补体的免疫调节作用 调理作用 补体活化片段C3b、C4b等可作为调理素，促进吞噬细胞的吞噬作用以及抗原提呈细胞对抗原的捕获和递呈。 辅助B细胞活化 CD19/CD21/CD81共同构成B细胞活化辅助性受体，CD21分子与附着于抗原或抗原抗体复合物上的C3片断结合，而抗原可与BCR结合，使BCR与CD19/CD21/CD81共受体复合物交联，CD19胞浆区酪氨酸残基磷酸化，进而募集含SH2结构域的信号分子，如Lyn、Fyn、Vav、Grb2、PI3-K等，加强信号传导。 补体成分调节B细胞活化 PTK/PTP与免疫细胞信号转导 蛋白质的磷酸化和去磷酸化在免疫细胞信号转导中起重要作用： PTK (protein tyrosine kinase) PTP (protein tyrosine phosphatase) PTK和PTP通过结合信号转导分子，主要是受体上特定基序，形成复杂的信号转到复合体 激活性受体含有免疫受体酪氨酸激活基序（ITAM） 基本结构：YxxL 或YxxV，招募PTK 抑制性受体含有免疫受体酪氨酸抑制基序 （ITIM） 基本结构：I/VxYxxL，招募PTP 免疫细胞的激活性受体和抑制性受体 CD94/NKG2A KIR（含ITIM ）, CD94/NKG2A CTLA-