南通大学神经生物课件神经营养因子.pptVIP

神经生物学 第1组：mGluR1和mGluR5，激活PLC，关闭钾通道，膜去极化，产生兴奋效应，与同一神经元上的NMDA受体和非NMDA受体有协同作用 第2组：mGluR2和mGluR3，激活Gi蛋白抑制AC，使胞内cAMP下降而介导生物学效应 第3组：mGluR4和mGluR6,7,8，通过Gi蛋白抑制AC 自身受体 ，负反馈调节 非选择性激动剂： Glu、使君子酸（quisqualic Acid，QA）和鹅膏蕈酸（Ibotenicacid，Ibo） 选择性激动剂： t-ACPD是第一个选择性激动剂，L-CCG-I 3. γ-氨基丁酸受体 GABAAR：配体门控的氯通道 GABABR：G蛋白偶联受体家族，在脑内分布较少 GABACR：配体门控的氯通道，仅在视网膜发现 GABAAR：被荷包牡丹碱（bicucine）阻断 由α、β、γ、δ和ρ5种亚基组成，围绕氯通道 激动剂: 地西泮、氯硝西泮等与α位点结合后，促进GABA与GABAA受体结合,氯通道开放频率增加，更多Cl―内流，引起膜超极化，产生快速IPSP，最终产生抗焦虑、镇静催眠和抗惊厥等作用。 反相激动剂：β-咔啉 拮抗剂：氟马西尼 GABA 罗雷利唑 苯二氮 按药物作用部位分 直接影响递质生物合成－－工具药 影响递质的转化－－如新斯的明抑制胆碱酯酶 影响递质转运和贮存－－如麻黄素促NE释放 影响递质在神经末梢的贮存－－ 如利舍平抑制囊泡对NE的摄取 2. 中枢神经系统药理学特点 两类 中枢兴奋药（＋） 中枢抑制药 （－） CNS（－）：抑制表现为镇静、抑郁、睡眠和昏迷等 CNS（＋）：兴奋性表现由弱到强分别为欣快、失眠、不安、幻觉、妄想、躁狂和惊厥等 大多数作用于CNS的药物作用方式是影响突触化学传递的某一环节，导致相应功能的改变 （包括干扰递质的合成、贮存、释放和灭活过程，激活和阻断受体等） 少数药物影响神经细胞的能量代谢和膜稳定性，呈非特异性作用－－无竞争性拮抗药和特效解毒药 5.6.2 传出神经系统受体和药物靶点 PNS 乙酰胆碱受体 肾上腺素受体 PNS受体分布 1. 乙酰胆碱受体 M胆碱受体: 对毒蕈碱（muscarine）比较敏感 N胆碱受体: 对烟碱（nicotine）比较敏感 含毒蕈碱的蘑菇 含烟碱植物的花 M受体分布在副交感神经节后纤维支配的效应器细胞膜 副交感神经系统 M胆碱受体 M1: 主要分布于中枢（大脑皮层、海马、纹状体和低位脑干）、神经节和胃粘膜等； M2受体，主要分布于心肌、小脑和低位脑干等部位； M3受体，主要分布于平滑肌和腺体。 （M1～M5） G蛋白偶联受体 M1、M3和M5受体通过Gq蛋白偶联 M2和M4亚型受体则通过Gi蛋白 IP3 DG cAMP Gq AC M受体激动剂 毒蕈碱（ muscarine ） 毛果芸香碱（ Pilocarpine，即匹罗卡品）：眼和腺体 槟榔碱（arecoline ）: 中枢兴奋 卡巴胆碱（Carbamylcholine, carbachol） M受体拮抗剂 阿托品（atropine） 东莨菪碱 （scopolamine） 苯扎托品（benztropine） 苯海索（thihexyphenidyl） atropine scopolamine benztropine thihexyphenidyl nicotine Acetylcholine N型Ach 受体模型 （配体门控离子通道） N受体 在神经节细胞上的称为N1受体 在骨骼肌细胞上的称为N2受体 箭毒毒素(curare) : 阻断肌肉nAChRs引起瘫痪 琥珀酰胆碱 (succinylcholine): 麻醉的辅助用药 六甲胺(hexamethonium) 美加明(mecamylamine) 箭毒curare 重症肌无力 (myasthenia gravis, MG) 显著症状：肌无力和易疲劳 发病原因：机体存在对抗肌肉N受体的自身抗体 常规治疗 ：用AchE抑制剂延长Ach在突触间隙停留时间 肾上腺素受体 α受体 β受体 α1: NE能神经支配的效应器细胞膜 α2: 突触前膜、脂肪细胞和内脏及血管平滑肌细胞膜 β1: 心肌细胞膜 β2: 平滑肌细胞膜 β3: 脂肪细胞 多数交感神经节后纤维释放NE，效应取决于受体 2. 肾上腺素受体—— (NE, E) 肾上腺素受体属G蛋白偶联受体 间接调节离子通道 α1受体与Gq偶联，触发PIP2级联反应，兴奋神经元 α2受体与Gi偶联，产生抑制 效应 α受体激动剂 α1、α2：去甲肾上腺素（Norepinephrine） 派唑嗪 肾上腺素(epinephrine)