杂合抗生素生技霉素与桔青霉68活性代谢产物的化学的分析.pdf

／ 怫一部分生技霉素小组分的分离与结构鉴定 摘要 生技霉素(Shen萄imycin)是由本所王以光教授等利用基因工程技术将 4-O一异戊酰转移酶基因克隆到螺旋霉素产生菌中而获得的杂合抗生素。 对革兰氏阳性菌，部分阴性菌及厌氧菌有良好的抗菌作用，其体内活性 优于临床上常用的红霉素和乙酰螺旋霉索。目前，生技霉素正在申报国 家一类新药，其临床前药理实验已基本竞成，正准备进入一期临床研究 阶段。为符合新药申报的有关规定，)本课题组开展了对生技霉素缀分的 化学研究工作，本论文第一部分针对生技霉素的部分小组分进行了分离 和结构鉴定。播％1 f生技霉索粗品’HPLC分析表明，生技霉索中的主要组分为4-0．异戊 酰螺旋霉素I、Ⅱ和Ⅲ。其总含量已达55％，另有4-O．乙酰、丙酰和丁酰 等酰化螺旋霉素，4-0．酰化螺旋霉素的总含量约为90％左右。此外还有 少量未酰化的螺旋霉素和其它杂质。 采用连续逆流分配法，碱性硅胶柱层析，制备薄层层析和中压柱层 析等分离方法，并以薄层层析和HPLC作为检测手段，从生技霉素粗品 中分离得到了五个小组分氐，BoB：，玛和C：。其含量分别为O．5％，1．5％，3|3％， 6．2％和2．6％，其中B2为B2。和B2B两个异构体的混合物。经过Uv，IR