肠道激素在肥胖与糖尿病中的作用金.pptVIP

上海长海医院 邹大进 二十世纪70年代——胆囊收缩素（CKK） 1995年，Pories等——实施胃转流手术（GBP）治疗病态肥胖症后，糖尿病的治愈率高达80%  “在糖代谢方面，胃肠道是重要调节器官” 吸收葡萄糖入血 分泌多种血糖调节激素 胆囊收缩素(cholecystokinin，CKK) 抑胃多肽(gastric inhibitory polypeptide，GIP) 胰高血糖素样肽-1 (glucagons-like peptide-1，GLP-1) Ghrelin 肽YY（PYY） 。。。 由肠道L细胞分泌 具有多重功效 半衰期仅数分钟，在体内很快被二肽激肽酶（DPP-Ⅳ）降解而失活，并从肾脏清除 刺激葡萄糖依赖性胰岛素分泌 促进胰岛素原合成 促进胰岛素基因表达 促进胰岛素释放 保护胰岛功能 诱导新生胰岛β细胞的生成 抑制β细胞凋亡 改善胰岛素敏感性 增加肝细胞和骨骼肌的糖原合成 增加脂肪合成 抑制胰高血糖素分泌 继发性，可能通过激活α细胞上GLP-1受体 减少食物摄入 作用于CNS，激活弓状核、下丘脑室旁核、孤束核及小脑后肢（postrema）区域神经元，产生饱腹感 抑制胃排空 GLP-1R+/+ 和GLP-1R -/-小鼠盐水或STZ注射后  胰岛细胞凋亡、血糖、血胰岛素变化 GLP-1受体激动剂