海洋甾体YC-1合成路线改进及同位素标记物的合成.pdfVIP

摘要 海洋甾体YC．1合成路线改进及其 同位素标记物的合成 专 业：药物化学 硕士生：陈新颖 指导老师：张静夏副教授 摘要 天然YC．1是从南沙群岛唇软珊瑚中提取的多羟基甾醇类化合物，该化合物 对神经元具有较强的保护作用和较小的毒副作用，有望成为一种新型的疗效更为 理想的神经保护剂，用于缺血性脑血管疾病的防治。化学合成法得到海洋甾体 YC．1解决了其自然来源十分有限的问题，具有很高的理论价值和药学价值。3p- 乙酰氧基．50【．溴．6B．羟基．胆甾．24．酮是合成过程中的重要中间体，为获得高产率 的目标化合物，其合成过程中存在诸多问题有待解决；YC．1在体内的药代动力 学问题是另一个亟待解决的问题，合成同位素标记的YC．1是一个有效的解决途 径。 本研究通过对海洋甾体YC-I的合成路线改进及一些反应条件优化解决了 YC-I合成过程中的一些瓶颈问题，同时合成了同位素标记的YC—l，该工作为YC一1 的药代学研究奠定了基础，这些工作对该化合物的进一步研发及产业化有积极推 动作用，在新药研究领域有重要意义，该研究工作具有显著的创新性。 本论文的研究工作主要包括如下内容： (1)3p．乙酰氧基．5仅一溴．6D．羟基．胆甾．24．酮是合成YC．1的重要中间体，本论 文通过乙酰化、24位酰氯化、酮基化反应、碱解、磺酰化、消去、溴化等7步 反应得到该中间体化合物，改进了原有的化合物YC一1的合成路线，具有反应易 于控制、污染小等特点，反应产率有一定程度的提高，对各步合成的产物用IR、 摘要 1HNMR、13CNMR、MS谱图进行分析表征。 (2)在化合物3p．乙酰氧基．5．烯一胆甾．24．酮通过溴化反应生成3p．乙酰氧基 ．5Q．溴．6B一羟基．胆甾．24．酮反应中，主要研究了反应物料的配比、反应时间、反 应温度、体系酸度等因素对目标产物产率的影响，得到较佳工艺条件。 (3)在3B，19乙酰氧基-5-烯一胆甾-24-酮环氧化反应生成3B，19一二乙 酰氧基一5，6a一环氧一胆甾一24一酮反应中，研究了高锰酸钾、过氧化氢、间氯过 氧苯甲酸这三种氧化剂在各自反应条件下生成目标产物的产率，通过HPLC技术 对产物的顺／反比例进行研究，得出适合该反应的氧化剂。 应进一步合成得到14C标记的YC-1同位素标记物。 关键词：海洋甾体；神经甾体；化学合成；同位素标记物 Ⅱ ABSTRACT SteroidYC--1and on ofMarine ImprovementSynthesis ofits Label Isotopic Synthesis or：Medicinal Maj Chemistry Name：Chen Xinying Jingxia Prof．Zhang Supervisor：Associate ABSTRACT Na