环孢素A丙烯酸树脂L100纳米粒研究硕士论文.doc

 硕 士 学 位 论 文 （2008届） 环孢素A丙烯酸树脂L100纳米粒的研究 Study on the cyclosporine A-loaded Eudragit L100 nanoparticles 研究生姓名 潘萍 指导教师姓名 张学农（教授） 专 业 名 称 药物化学 研 究 方 向 药物新技术与新剂型 论文提交日期 2008年5月  苏州大学学位论文独创性声明及使用授权声明 学位论文独创性声明 研究生签名： 期： 学位论文使用授权声明 研究生签名： 日 期： 导师签名： 日 期： 目录 前言第一章 环孢素A纳米粒的制备工艺§1.1实验仪器与材料§1.2方法与结果一、环孢素A体外含量测定方法的建立1. 色谱条件2. 线性关系的考察2.1 标准母液的配制2.2 标准曲线的绘制3. 回收率实验4. 精密度实验5. 最小检出量的测定6. 色谱方法专一性的考察7. 样品的测定方法 7.1 纳米粒总药量的测定 7.2 纳米粒包封率的测定 7.3 回收率、包封率、载药量的计算方法 二、环孢素A纳米粒(CyA-L100-NP)制备工艺优化 1. 处方前药物环孢素A理化性质的研究 2. 单因素考察 2.1 乳化剂泊洛沙姆的含量 2.2 载体材料的含量 2.3 搅拌速度 2.4 挥发时间 2.5 温度 2.6油相与水相比例 2.7其他因素的影响 3. 环孢素A纳米粒(CyA-L100-NP)的制备方法 4. 均匀设计实验及处方的优化 4.1 均匀设计 4.2结果评价 4.3 数据处理 4.4最佳处方 4.5 验证实验 三、 环孢素A纳米粒的理化性质1.环孢素A纳米粒的形态特征 2.环孢素A粒径大小及分布3.X衍射图 §1.3讨论与小结§1.4总结 第二章 环孢素A纳米粒稳定性与冻干工艺的初步研究 §2.1实验仪器与材料 §2.2方法与结果 一、环孢素A纳米粒溶液稳定性实验 二、环孢素A纳米粒冻干工艺的初步研究 1.冷冻干燥简介 2.纳米粒冻干工艺研究 2.1纳米粒溶液的浓缩 2.2.冻干保护剂的粗筛选 2.2.1不同保护剂的冻融实验 2.2.2不同保护剂的冻干实验 2.3乳糖和蔗糖冻干保护剂浓度的筛选 2.4 低浓度乳糖冻干保护剂的进一步筛选 2.5 冻干工艺的初步建立…………………………………………………………20 2.5.1 冻干曲线的绘制……………………………………………………………20 2.5.2 重现性实验 2.5.3冻干品的粒径分布图 §2.3讨论及小结 §2.4总结 第三章 环孢素A 纳米粒的体外释药性质研究 §3.1实验仪器与材料 §3.2方法与结果 一、体外释放介质的选择 二、纳米粒体外释放实验 §3.3讨论及小结 §3.4 总结 第四 环孢素A纳米粒小鼠组织分布 §4.1实验仪器与材料 §4.2方法与结果 一、RP-HPLC法分析CyA生物样品浓度方法的建立 1.生物样品的处理方法 1.1血及各器官组织预处理 1.2血样处理方法 1.3组织样品处理方法 2.色谱条件 3.色谱行为 4. 标准品溶液的配制 4.1 CyD内标母液的配制4.2 CyA标准母液的配制4.4 标准曲线的制备 4.5 回收率及精密度实验 4.5.1提取回收率实验 4.5.1.1内标CyD提取回收率 4.5.1.2 药物CyA的提取回收率 4.5.2 方法回收率及精密度实验 二、小鼠体内药物动力学及组织分布研究 1.样品的配制 1.1 对照组新山地明微乳溶液（Neoral）的配制 1.2 制剂组环孢素A纳米粒溶液（CyA-L100-NP）的配制 2.实验方法 2.1 分组及给药方法 2.2取样方法及取样点的设计 3. 数据处理 3.1含量测定结果 3.2 药物相对含量比较 3.3单点横向比较 3.4.药动学解析 3.4.1 相对生物利用度的计算 3.4.2 房室模型拟合 3.5 靶向性评价 §4.3讨论及小结 §4.4总结 全文总结 参考文献 综述 综述参考文献 个人简历和发表文章 致谢  中文摘要 目的：优化环孢素A丙烯酸树脂L100纳米粒（CyA-L100-NP）的制备工艺，考察纳米粒溶液的放置稳定性,冷冻干燥技术及体外释放特性，研究其体内药物动力学和组织分布特性。 以高分子材料丙烯酸树脂Eudragit L100为载体材料，以泊洛沙姆188（P188）为乳化剂，应用乳化-溶剂扩散技术制备环孢素A纳米粒，、包封率和载药量等， 均匀设计U7（76）。动态激光散射法测定纳米粒的粒径分布，透射电镜观察纳米粒表面形态，X