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生生命命奥奥秘秘 wwwwww..lliiffeeoommiiccss..ccoomm III 研究亮点 肿瘤发生——再好的东西也要适当控制 有文献报道原癌基因MY C 可 众所周知，MYC可以结合到特定基因的启动子 以提高m ic ro R NA （m i R ）簇 上以抑制它们的转录。研究人员通过一系列复杂的 曾 miR- 17-92 的表达。然而A ndrei 染色质免疫共沉淀 （ChIP ）和基于PCR的技术证实 Thomas-Tikhonenko 、Joshua Mendell等人最近发 了MYC结合到部分编码受抑miR的序列的5端上。 现miRs普遍存在抑制MYC诱导的肿瘤生成的效应。 那么，为什么这些miR会受到抑制呢？为解决 研究人员以人P4 93-6 B细胞以及鼠淋巴瘤为 这一谜题，研究人员用一种含逆转录病毒绿色荧光 研究对象。人P493-6 B细胞在Epstein-Barr感染下 蛋白 （GFP ）构建的载体在缺失p53并表达MY C 的 会发生癌变并表达一种受四环素调控的MYC ；而将 小鼠骨髓细胞和表达原癌基因v-abl 的鼠淋巴瘤中重 MYC －雌激素受体 （ER）逆转录病毒构建的载体转 新表达miR。这些GFP载体的转染率都控制在50%左 染到缺少p53 的小鼠骨髓细胞中则会形成淋巴瘤 （其 右，然后研究人员将其中混合了GFP阳性和阴性载 中MYC蛋白受它莫西芬调节）。 体的细胞注射入免疫受损小鼠体内。理论上说，如 实验中，研究人员采用人和老鼠的miR芯片分 果重新表达一种可以抑制MYC诱导的 （或v-abl诱导 别分析miR在高活性MYC或低活性MYC下的表达情 的）肿瘤生成的miR，那么在生成的肿瘤中应该几乎 况。令人吃惊的是，在人P493-6 B细胞以及淋巴瘤 没有GFP阳性的细胞存在才对。但实际上在这些肿 模型中，绝大部分miR 的表达量都是下调的，只有 瘤中还是存在异常表达的miR-34a 、miR- 150 、miR- miR- 17-92簇始终保持上调。 195/miR-497和miR- 15a/miR- 16- 1。有趣的是，这些 为了进一步确定这一结果，研究人员采用RNA miR 的表达抑制了那些表达MY C-和v-abl细胞的生 blots技术分析了在P4 93-6细胞中和在MY C表达量 长，但这些miR中miR-26a仅抑制表达MYC的细胞， 不同情况下的MY C- ER肿瘤细胞中的miR 的表达情 miR-22仅抑制表达v-abl的细胞。因此，从以上可以 况。由于一些miR是由若干相关的转录子编码的， 看出，MYC抑制的几种miR可以抑制肿瘤的生长。 研究人员对实验条件进行了严格限制以检测家族中 这些发现为以后对MYC 以及其它在肿瘤生成中 不同成员之间的差异。此外，他们还用先前发表过 与miR表达有关的原癌基因相关的研究打下了基础， 的表达MYC 的Burkitt淋巴瘤芯片谱来分析人类肿瘤 同时还提醒人们重新表达某些特定的miR具有潜在的 中miR 的表达水平。这些实验都表明miR对MY C有 临床治疗应用价值。 抑制效应。 原文检索：Nature Reviews Cancer 归尘/编译