43人工合成抗菌药物临床.pptVIP

第四十三章人工合成抗菌药物 抗菌作用机制 耐药性产生原因 A亚单位多肽编码基因的突变使药物对其亲和力降低； 细菌外膜蛋白的缺失使药物进入细胞减少； 药物主动外排增高；存在交叉耐药性，故不能交替使用。 氟喹诺酮类的共性 1．抗菌谱广 对需氧的G—杆菌，尤其铜绿假单孢菌有强大杀菌作用，对金葡菌及产酶金葡菌也有良好抗菌效果。某些对结核杆菌、支原体、衣原体及厌氧菌也有作用。 2．口服吸收良好，体内分布广。 尿药浓度高，适用于泌尿道感染的治疗。 3．不良反应少，耐受良好。 4．用途相似 用于敏感病原菌所致泌尿道感染、前列腺炎，淋病、呼吸道感染，革兰阴性杆菌所致各种感染及骨、关节、软组织感染。 临床应用 泌尿生殖道感染：环丙沙星、氧氟沙星与青霉素类首选用于淋病性尿道炎和宫颈炎 呼吸系统感染：左氧氟沙星、莫西沙星与万古霉素合用，首选用于青霉素高度耐药的肺炎链球菌感染 肠道感染和伤寒：首选用于志贺菌引起的菌痢；氟喹诺酮类首选用于伤寒。 不良反应 可引起软骨组织损害 不宜用于妊娠期妇女和骨骼系统未发育完全的小儿。药物可分泌于乳汁，哺乳妇女应用时应停止哺乳。 可引起中枢神经系统不良反应 不宜用于有中枢神经系统病史者，尤其是有癫痫病史的患者。 光敏反应 表现为光照部位皮肤出现瘙痒性红斑，严重者出现皮肤糜烂、脱落。 胃肠道反应 胃部不适、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等症状。 心脏毒性 可见QT间期延长、尖端扭转型室性心动过速、室颤等。 二、各种常用喹诺酮类 诺氟沙星， norfloxacin (氟哌酸) 为第一个氟喹诺酮类药。 具有广谱、高效、可口服、安全及价廉等优点。对G+杆菌及G-杆菌都具有强大抗菌作用。 临床上主要用于胃肠道、泌尿道感染。 氧氟沙星，oloxacin (氟嗪酸) 口服吸收快而完全，血药浓度高而持久， 痰中浓度高，胆汁中浓度约为血药浓度的7倍左右， 抗菌作用强，不良反应少。 环丙沙星， Ciprofloxacin (环丙氟哌酸) 抗菌谱广，体外抗菌活性是目前应用的氟喹诺酮类中最强者。 司帕沙星， Sparfloxacin 新开发的长效品种。 第二节 磺胺类 磺胺类(Sulfonamides) 是30年代发现的能有效防治全身性细菌性感染的第一类化疗药物，后来治疗地位逐渐被抗生素所取代。 但自60年代磺胺增效剂甲氧苄啶（TMP）出现后，与磺胺药合用，在治疗流行性脑脊髓膜炎、鼠疫等方面有所增加。 抗菌谱 抑菌剂，抗菌谱广，对多种G+菌和G-菌、放线菌、衣原体和某些原虫有效，但对病毒、支原体和螺旋体无效。 敏感菌有：化脓性链球菌、肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、杜克嗜血杆菌、诺卡菌、放线菌、肉芽肿夹膜杆菌和沙眼衣原体等。 作用机制 抑制二氢蝶酸合成酶，妨碍二氢叶酸的合成，阻碍DNA生成。 磺胺药和PABA对二氢蝶酸合成酶的作用是竞争性的，有量的关系； 脓液和坏死组织中PABA含量高，能减弱磺胺类的抑菌效果。 局麻药普鲁卡因在体内水解产生PABA，也能降低磺胺类的疗效。 人体能直接吸收利用外源性叶酸，所以人体叶酸代谢不受磺胺药的影响。 耐药性 细菌对磺胺药易产生耐药性 尤其在用量不足，时用时停或疗程过长者更易发生。 分为： 永久的、不可逆耐药：通过随机突变、选 择和质粒转移产生； 获得耐药 分类 （1）全身感染用药（肠道易吸收类）： 又根据t 1/2的长短分为 ① 短效（5~6h）：如磺胺异恶唑(SIZ)； ② 中效（10~11h）：磺胺嘧啶（SD）、磺胺 甲基异恶唑(SMZ)； ③ 长效（＞24h）：磺胺对甲氧嘧啶（长效磺胺，SMD）、磺胺邻二甲氧嘧啶（周效磺胺，SMD`）。 （2）肠道感染用药（肠道难吸收类）： 如柳氨磺吡啶（SASP）； （3）局部感染用药（外用磺胺类）： 如磺胺醋酰（SA）、磺胺嘧啶银(SD-Ag)、 磺胺米隆（SML）。 应用 1. 用于某些敏感菌引起的泌尿道感染、诺卡菌病。 如SMZ、复方新诺明（SMZ