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第二章 生物药物的质量管理与 控制 思考题: 1.生物药物与化学药物相比,有哪些特性? 2. 国家制定GMP,GCP的意义何在?其内容包括哪些? 3.生物药物常用的定量方法有哪些？ 4.简述生物药物开发中的主要程序。 药物是用于预防疾病、治疗人的疾病，有目的地调节人的生理功能，并规定有适应证和用法、用量的物质。因此药物必须要达到一定的 质量标准要求，确保病人用药的安全有效。生物药物与一般的化学药物有较大的 区别，如：生物药物大多数为大分子药物、相对分子质量不是 定值、稳定性差等，故其质量控制 和对它有效成分的检测有它自己的特征。如：需做热源质检查、过敏实验、异常毒性等 实验。对有效成分的检测除了一般的化学方法外，还要对制品的特异性生理效应或专一生化反应拟定其生物活性的检测。定量的方法也与化学药物有所不同。 第一节 生物药物质量的评价 一、生物药物质量检验的程序与方法 基本程序： 取样→鉴别→检查→含量测定→写出检验报告 1、取样： 2、药物的鉴别试验： 3、药物的杂质检查： 4、药物的安全性检查： 5、药物含量（效价）测定： 6、检验报告的书写： 二、药物的ADME A表示吸收（absorption）； D表示分布（distribution）； M表示代谢（metabolism）； E表示代谢（excretion）。 第二节 药物质量的标准 为了控制药品质量，对药品生产、储存、供应及使用各个环节应有一个统一的质量标准要求，以便执法部门定期进行监控，使药品质量的监管工作有法可依。药品的质量标准是药品生产和管理的依据，并具有法定的约束力。 一、药典的内容 药典(pharmacopoeia)：是一个国家记载药品规格、标准的法典。由国家组织的药典委员会编写，并由政府颁布实施，具有法律的约束力。 药典中收载药效确切、副作用小、质量较稳定的常用药物及其制剂，规定其质量标准、制备要求、鉴别、杂质检查与含量测定等，作为药品生产、检验、供应与使用的依据。 一个国家的药典在一定程度上反映了这个国家药品生产、医疗和科学技术的水平。 我国最早的药典是唐显庆4年(公元659年)颁布的《新修本草》（人又称《唐本草》），是世界上最早的一部全国性药典。 《太平惠民和剂局方》是我国第一部官方颁布的成方规范。 药典与药品标准 国内生产药品的质量检验一般遵守以上三级质量标准，进口药品、仿制国外药品等需要按照国外药典标准进行检验。 其它国家药典 世界上大约有38个国家有自己的药典，此外还有国际和区域性药典。这些药典无疑对世界医药科学技术交流和国际贸易有极大促进作用。现对主要药典加以介绍： 美国药典 简称U.S.P， 现行版为XXⅥ版(2003年)。 英国药典 简称B.P，现行版为2002年版。 日本药局方 简称J.P，现行版为第ⅩⅣ改正版(2001年)。 欧洲药典 简称E.P，现行版为第Ⅳ版(2001年)。 国际药典 简称Ph．Int，世界卫生组织（WHO）为了统一世界各国药品的质量标准和质量控制的方法而编纂的。修订中的国际药典为第三版，共分5卷出版，第1卷1979年出版，第2卷1981年出版，第3卷1988年出版。 《国际药典》对各国无法律约束力，仅供各国编纂药典时作为参考标准。 第三节 生物药物的科学管理 根据生物药物的性质和特征，它出用于临床治疗和诊断之外，还用于健康人群的预防接种。许多基因工程药物，特别是细胞因子药物都可参与人体机能的精细调节。在极其微量的情况下就可以产生显著的效应，任何性质和数量的偏差都可能贻误病情，甚至造成严重的危害。因此，在药品的研制、生产、供应以及临床使用过程中必须的生物药物及其产品进行严格的全面质量控制和科学管理。 一、药品生产质量管理规范（GMP） GMP是Good Manufacturing Practice的简称，即药品生产质量管理规范。 (一)显著特点： 1、药品与人的健康、疾病和生命有直接的关系，因此在生产和使用过程中，不允许有“万一” 的错误。 2、药品从本质来说， 对机体是一种异物，因此在使用方法上必须给予极大的关注。 3、药品是用于疾病的预防和治疗为目的，多数是给病人使用的，同正常人比较病人身体较弱，抵抗力不强，对药品的质量要求较高。 4、药品质量在多数情况下，不能通过外观进行判断，这种属性决定了药品生产以至使用，必须加强质量上的管理。 (二)GMP总要求：所有医药工业生产，在投产前，对生产过程必须规定明确，所有必要设备必须经过检验，所有人员必须经过适当培训，要求符合规定的厂房建筑及装备，使用合格原料