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抗血管生成治疗肺癌疗效： 26 新评价标准还有多远？ 天津医科大学附属肿瘤医院，天津市肿瘤防治重点实验室  张翠翠  王晶  李凯 【摘要】 抗血管生成治疗是恶性肿瘤的一种新兴疗法，在 数、代谢状况的相应变化。 临床应用中已取得较好的疗效，但如何更准确地评价其疗效 （1） 血流灌注变化：1991 年 Miles 报道了 CT 灌注成像， 及预测预后是目前所面临的难题。本文就抗血管生成疗效评 是对某一器官在静脉注射对比剂的同时对选定层面进行连 价的现状、面临的问题及可能的发展方向作一综述。 续扫描、获取时间 - 密度曲线，然后根据该曲线测量组织的血 流速度（blood flow，BF）、血容积（blood volume，BV）、平均通过 由于细胞毒药物无选择性、毒副作用较著，化疗显示出 时间（mean transmit time，MTT）、毛细血管通透面积（PS）等参 “平台”趋势、提高剂量和延长治疗均难大幅提高效果。为突 数进行图像重组获得血流灌注图及血流容积图。Fournier 等 破治疗瓶颈，高选择、低毒性的靶向药物应运而生。其中，抗 在以动态增强造影 CT 评估抗血管生成治疗转移性肾癌疗效 肿瘤新生血管治疗异军突起、有效地延长了晚期 NSCLC 患者 时［5］ 发现基线参数较高者可获较好疗效。患者接受一周期治 的生存。但其仍面临很多难题，尚未找到能准确地评估其疗 疗后 BF、BV 显著下降，但仅 BV 的下降幅度与对照组有显著 效的指标便是之。 的差异，降低 50% 者较降低≤50% 者 OS 长（20 月 vs13 月， P=0.64）。对比剂动态增强 MRI 亦可评估肿瘤内血流灌注情 一、 抗肿瘤新生血管治疗的发展方向 况、评估参数为 Ktrans 。Sorafenib 的Ⅱ期临床试验研究结果［6］ 提示 Ktrans 基线较高者 PFS 较长，但治疗后该指标的变化对 （一） 抗血管生成治疗的诞生与成就 PFS 无预测作用。灌注成像观察肿瘤血流状况对疗效有提示 1971 年，Folkman 提出血管生成是多因素调控的复杂过 作用，但仍有待进一步验证。 程［1，2］ ，包括促血管生成因子和蛋白水解酶的分泌、内皮外基 （2） 肿瘤中空洞：由于肿瘤细胞增生、内部血管压力增高 质降解、内皮细胞迁移、增殖及血管分化成熟。实体瘤生长多 等作用可导致血管结构异常、某些区域血流灌注稀少甚至缺 赖于新生血管供养，抗血管生成治疗抗瘤谱广、不易产生耐 乏，肿瘤得不到足够营养物质而坏死、形成空洞。抗血管生成 药，国内、外多项临床试验均证实其能提高化疗效果、推迟肿 也可抑制肿瘤内血管生成而致血供减少。黄纯等［7］ 发现重组 瘤复发。 人血管内皮抑制素 +NP 方案治疗的 29 例患者中 5 例在 2 周 （二） 抗血管生成治疗的特点与现有评价的局限 期治疗后肺部病灶出现空洞、而对照组（单用 NP 方案）的 28 20 世纪 90 年代以前，根据肿瘤最大直径与其垂直直径 例均未出现空洞，且其形态为 3 例薄壁、2 例厚壁，4 例呈中央 乘积评价疗效的 WHO 标准被广泛应用。随新诊疗手段的 型、1 例偏心分布，与癌性空洞报道不符，提示该空洞由治疗所 出现，其误差愈发明显。1999 年 EORTC、NCI 和 NCIC 等机