《AMP活化蛋白激酶通路对骨重建影响的研究现状》.pdfVIP

第 35卷第9期 河 北 医 科 大 学 学 报 Vo1．35 No．9 · l108 · 2014年 9月 JOURNAL OF HEBEIMEDICAL UNIVERSITY Sept． 2014 · 综 述 · AMP活化蛋白激酶通路对骨重建影响的研究现状 高 柳，刘慧新(综述)，李玉坤 (审校) (河北医科大学第三医院内分泌二科，河北省骨科生物力学重点实验室，河北 石家庄050051) 【关键词】 AMP活化蛋 白激酶类；骨重建；综述文献 doi：10．3969／j．issn．1007-3205．2014．09．044 【中图分类号】 P,339．37 【文献标志码】A 【文章编号】 1007-3205(2014)09．1108-06 骨重建是骨骼的自我更新过程，包括破骨细胞 代谢途径，同时关闭需要ATP的合成代谢途径和其 介导的骨吸收和成骨细胞介导的骨形成，两者失衡 他途径，这种作用维持胞内能量代谢平衡。迄今已 时可导致骨质疏松，因此研究骨重建过程对 了解骨 发现3种 AMPK上游激酶：肝激酶 B1(1iverkinase 质疏松病变十分重要。1973年Berg和Carlson等首 B1，LKB1)为发现最早的AMPK上游激酶，可磷酸 次 发 现 腺 嘌 呤 核 糖 核 苷 酸 (adorosine 化0【亚基的Thr一172残基使AMPK活性增加 100～ monophosphate，AMP)活化蛋 白激酶 (AMP—activated 1000倍；钙调蛋 白依赖性激酶激酶 b(calmodulin— proteinkinase，AMPK)，AMPK是蛋 白激酶链 中的关 dependentkinasekinaseb，CaMKKb)在胞 内Ca“浓 键激酶，可感应细胞能量代谢状态变化并经多种途 度升高时激活，也可磷酸化 0【亚基的Thr-172残基； 径调节细胞能量平衡… ，被称为真核细胞的 “燃油 转化生长因子仅活化激酶1(TGF—activatedkinase1， 量表”或 “能量感受器”。AMPK可通过磷酸化多种 TAK1)，可在体或体外激活AMPK活性，尚不清楚 代谢酶和调控基因转录与表达直接或间接影响骨代 TAK1激活AMPK的具体机制 。 谢。因此，AMPK与骨重建的关系受到越来越多关 2 AMPK与骨重建 注。现就AMPK对骨重建影响的近年研究进展综 述如下 。 AMPK在大多数亚型成骨细胞中表达，并组合 为不同的复合物。Quinn等 检测了颅骨原代成骨 1 AMPK的结构与调节 细胞和KusaO成骨样细胞以及体外培养的破骨样 AMPK是进化高度保守的异源三聚体蛋白，由 细胞、双电位巨噬细胞／破骨细胞系和 RAW264．7 仪催化亚基和p、调节亚基组成。哺乳动物有7种 等巨噬细胞／破骨细胞系中的AMPK亚基，破骨细 亚单位(01【， ，pl，p2，^yl，啦，3)，理论上可形成 胞系表达 1、B1和 1亚型，形成唯一的仅1p1l异 l2种AMPK异源三聚体，其中仅亚基氮端含有一个 源三聚体；成骨细胞系表达oL1、以、pl、 和 1，可 丝氨酸／苏氨酸激酶结构域，氮端激酶区的Thr-172 形成多种异源三聚体。但是 Kasai等 发现在 残基磷酸化可激活 AMPK，是测定AMPK活性的生 MC3T3一E1细胞和 原代成骨细胞 中检测不到 物标志之一；B亚基含有与糖原结合的结构域，可感 AMPKa2、^y1、^y3亚基。此外，Shah等 对AMPK亚 知组织中糖原状态； 亚基包含一个多变氮端区域 基