上皮钠通道和疾病和药物机制研究进展.docVIP

上皮钠通道与疾病和药物机制的研究进展* 崔梓豪 李青南 陆幸妍** 广东药学院生命科学与生物制药学院  上皮钠通道（epithelial sodium channel，ENaC）是由α、β、γ三种亚单位组成的异聚体蛋白，在肾脏、结肠、肺脏、大脑、卵巢、睾丸和胰腺等组织其生理功能就是跨越紧密连接上皮单向转运钠离子 2..ENaC与疾病机制研究 2.1 ENaC与呼吸系统 目前对于ENaC分布及疾病中研究最广泛的是呼吸系统的疾病。肺泡II型上皮细胞ENaC属于ENaC/Deg家族，是一个由α、β、γ三个同源亚基组成的多聚体，这三个亚基的分子量分别为79KD、72KD、75KD。肺水清除是一个自动转运的过程，该机制由Matthay[3,4]提出，即首先由肺泡II上皮细胞顶膜的钠通道（ENaC）摄取Na+进入肺泡上皮细胞，然后由基底膜的钠泵（Na+-K+-ATPase）排出到肺循环中。这个过程伴随着水的被动吸收，是一个单向的过程。在该过程中，顶膜的ENaC承担了90%的跨膜钠转运阻力 ,可推论在肺水吸收过程中，ENaC起着关键作用[5]。Dobbs等[6]关于肺水肿的研究表明，ENaC-α基因敲除小鼠由于肺内积液过多导致呼吸窘迫而短时间内死亡。ENaC-γ基因敲除小鼠肺内液清除的速度较正常小鼠慢，且未见死于呼吸系统并发症，但ENaC-β、γENaC基因敲除小鼠会患上假性醛固酮减少症，