医疗单位如何开展药物不良反应监测.docVIP

医院如何开展药物不良反应监测 老乌 相关概念 相关法律法规 药物不良反应监测工作的程序 如何填写药物不良反应报告表 困难和问题 相关概念 （一）药物不良反应（Adverse Drug Reaction,ADR）定义 广义的药物不良反应：指用药引起的任何不良情况。其中包括超剂量用药、意外给药、蓄意给药、药物滥用、药物相互作用所引起的各种不良后果。 WHO国际药物监测组织制定的定义：在预防、诊断、治疗疾病或调节生理机能过程中，给予正常用法用量的药物时，出现的任何有害的、与治疗目的无关的反应。 我国国家药品不良反应监测中心的定义：合格的药品在正常用法与用量情况下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。 后两种定义排除了有意的或意外的过量使用、药物滥用、用药错误、病人不依从等情况造成的不良后果，排除了因以上情况引起的责任性或刑事性事件。这种设定是为了消除报告人的疑虑，便于ADR监测工作的开展。 （二）药物不良反应分类 传统的分类方法通常把药物不良反应分为A型、B型两大类。 A型反应：又称为剂量相关性不良反应。它是药物常规药理作用的延伸和发展，反应的程度与药物在体内浓度高低（或剂量大小）密切相关，可以预测，在人群中发生率高，死亡率低。药物的毒副作用是本类型反应的主要内容，其它还有过度反应、首剂效应、撤药反应、继发反应、后遗效应、药物依赖性等。A型反应的发生多与药物代谢动力学的改变有关，如药物的吸收增加、血浆蛋白结合率降低、肝脏药物代谢减少、肾脏排泄降低等因素可致药物的血药浓度增高，易引起药物过度反应、毒性反应等。药物作用的专属性差、药物与受体的结合及调节作用可能是副作用、撤药反应、后遗效应、药物依赖性产生的原因。 B型反应：又称为剂量不相关性不良反应，也称质变异常性不良反应。它是一种与药物常规药理作用无关的异常反应，常规毒理筛选不能发现，难预测，发生率低而死亡率高。特异性遗传素质反应、药物变态反应、致癌、致畸、致突变等均属B型不良反应。此类反应的发生机制十分复杂，它与药物、机体的特异性有着密切的关系。特异性遗传素质反应（如红细胞酶， “葡萄糖-6磷酸脱氢酶” G-6-PD的缺陷可引起某些个体溶血；在使用药物《如水杨酸类、vk、氯霉素、氯喹等还有蚕豆》后就会产生溶血现象）、P14# （三）药物不良反应的临床表现 药物不良反应是药物对机体产生的各种不良作用的总称，其临床表现各有不同，常见的有如下几种： 1、过度作用：使用推荐剂量时出现的过强的药理作用称为过度作用。过度作用可能是机体对药物代谢的改变或机体对药物的敏感性增高而引起，如镇静药引起的嗜睡、降压药引起的血压过低、降糖药引起的低血糖等。 2、首剂效应：又称不耐受性。某些药物在首次使用时，由于机体对药物的作用尚未适应，机体对药物的反应较为强烈，类似过度反应。与过度作用不同的是首剂效应只发生在用药最初阶段，多为一过性。如降压药哌唑嗪、可乐定等按常用治疗量首次给药常致血压骤降反应。对于这类药物，宜从小剂量开始，逐渐加量至常用量，以使机体适应。 3、副作用：是在正常剂量范围内伴随治疗作用同时出现的其它不利的作用。如糖皮质激素引起的水钠潴留，β受体阻断剂诱发的支气管哮喘。 4、毒性反应：毒性反应和副作用较难区别，习惯上按反应程度的轻重不同而定。一般情况下，毒性反应是指药物引起的生理生化机能异常和结构的病理变化。通常毒性反应发生在超过治疗量并长时间使用药物、大剂量使用药理作用较强而治疗窗较窄的药物的病人中，而且几乎每个使用同种药物的病人都会出现性质相同的中毒症状。肝、肾功能受损的人、老人、儿童易发生毒性反应。而急性中毒指机体一次性摄入药物剂量过大引起的机能异常和结构改变。急性中毒反应多发生在用药后较短时间内，具有突发性。 5、撤药反应：又称撤药综合征。由于药物较长时间的应用并参与了机体的代谢和调节，致机体对药物的作用已经适应（与2、首剂效应相对应），一旦撤药或停药则使机体处于不适应状态，而出现症状反跳。如糖皮质激素在治疗过程中突然撤药会使原有的疾病复发，因此停药时应逐渐减量。 6、继发反应：不是药物本身的作用，而是由于药物作用诱发的效应。如广谱抗生素引起的菌群失调和二重感染，抗肿瘤药物引起机体免疫功能低下而致感染。 7、后遗效应：指停药后血药浓度已降至最低有效浓度以下时残存的生物效应，多指难以恢复的效应或不可逆性器官损害。 8、耐药性：指药物进入机体后与作用部位产生相互作用，这种作用结果是使药物失去原有活性。如耐药菌株的产生、受体对介质的应答反应降低等。 9、药物依赖性：药物与机体相互作用所造成的一种精神状态，有时也包括身体状态，它表现出一种强迫要连续或定期用该药的行为和其它反应，为的是要去感受它的精神效应，或是为为了避免由于断药所引起的不适。药物依赖性可分为两种，身体依赖性（即戒断症状麻醉药品）