鼻腔递送给药在军事药学中的作用和的研究.pptVIP

鼻腔递送给药在军事药学中的作用与研究 高永良 研究员 军事医学科学院毒物药物研究所 （北京 100850） 报 告 提 纲 一、鼻腔给药的特点与军事药学 （一）鼻腔给药的特点 速效 生物利用度高 使用方便，病人依从性好 实现脑靶向给药的重要途径 局限性 速效 鼻腔给药吸收迅速，3~5分钟即可起效，10分钟左右达峰，非常适合于急救、自救。 如动物实验和临床实践均证明盐酸纳洛酮鼻腔给药可用于急性酒精中毒的急救。 生物利用度高 无首过作用，生物利用度高，有的甚至接近静注，多肽类药物吸收高于口服。 褪黑素兔鼻腔吸收的生物利用度，有吸收促进剂时其生物利用度接近静注，不加吸收促进剂时为静注的一半左右。 自主研发的盐酸纳洛酮鼻腔喷雾剂的绝对生物利用度达90%。 使用方便，病人依从性好 对机体损伤轻或无 ；可减少传染性疾病的传播； 适用于由于各种原因而无法口服给药的患者。 可作为长期注射给药的替代途径，如降钙素、胰岛 素等鼻腔给药。 以鼻腔作为非损伤性免疫途径日益得到重视，已开 展大量基础研究。 可作为脑部靶向给药的一个重要途径 鼻腔与脑部存在着解剖学上的直接通路，为不易透过血脑屏障的药物提供了绕过血脑屏障的捷径。 局限性 剂量大、有安全隐患（刺激性、纤毛毒性）、有异臭、临床适应症不适合鼻腔给药的药物。 （二）鼻腔给药的特点与军事药学 战争是流血的政治，打仗就会有流血牺牲，而 现代战争的特点是立体、快速、伤员大量突现。战 争中抢救的时间与伤员的存活率成反比，抢救得越 及时越快时间越短，伤员的存活率越高。对于战场 损伤和防治，鼻腔给药起效迅速、体积小、便于携 带、无需水及其他设备、服用方便的剂型非常具有 优势。 选择适宜的模型药物进行鼻腔递送给药剂型的 设计，可达到起效迅速、使用方便、症状解除明显 的目的。鼻腔给药制剂不仅可供医院使用，同时可 用于单兵自救，提高伤员用药的顺从性，并可为阵 地上的伤员和运输中的重伤员提供及时有效的治 疗，从而为我军在未来战争中的伤员救治和防治提 供一种速效、高效、方便的新剂型。 二、鼻腔给药的选题 （一）军事药学中宜鼻腔给药的模型药物 晕动药 镇静催眠药 镇痛药 复苏战伤急救药 中暑药 抗休克药 1.晕动药 晕动症是指人们在乘坐各种交通工具时出现的头晕、恶心、面色苍白、冷汗、呕吐等症状。部队行军打仗，兵贵神速，在现代化急行军中，各种交通工具的存在为部队的快速、秘密转移提供了便利。但是晕动症的存在会大大降低士兵在战略转移中的战斗力，因此研发可迅速起效的晕动药（如左旋盐酸苯环壬酯）鼻腔给药制剂十分必要。 2.镇静催眠药 稳定的精神状态有利于维持部队各兵种士兵战 斗力的稳定，而高品质的睡眠则保证了士兵在短时 间内体力的恢复，二者皆可影响部队整体的作战状 态，镇静催眠药的鼻腔喷雾剂在短时间内即产生镇 静催眠的效果，可列装部队使用。 3.镇痛药 打仗就会有流血牺牲，而止痛是战地抢救和手 术中的主要措施，选择镇痛药作为鼻腔给药的模型 药物，可满足速效镇痛、便于携带、使用方便、单 兵自救及自用互用的要求，不仅可医院使用，亦可 用于阵地和运输中伤员的及时治疗，从而为我军在 未来战争中的伤员提供高效止痛的治疗方案。 4.复苏战伤急救药：维持意识，快速转移伤员 5.中暑药：高热天气及热带气候的地区环境 6.抗休克药：快速拯救重伤员 （二）鼻腔的生理因素对给药的影响 1.鼻粘膜的血液循环状态 2.鼻腔分泌物的影响 3.鼻粘膜中酶的活性 4.鼻粘膜纤毛的运动 5.药物在鼻腔中的滞留部位 （三）鼻腔给药对药物的基本要求 1.剂量小（25mg） 2.对鼻粘膜无刺激性（无纤毛毒性） 3.在水中有适合的溶解度（100-150uL定量给药） 符合上述条件的不宜口服给药的药物 水溶液中稳定的药物 喷雾剂 对湿稳定性差的药物 鼻粉剂 （四）鼻腔给药中模型药的基本理化性质 1.脂溶性 5.电荷 2.溶解度和溶出度 6.前药 3.相对分子量和分子大小 7.粒径和形态 4.油水分配系数和pKa （五）鼻腔给药的剂型 滴鼻剂 气雾剂 喷雾剂 粉 剂 凝胶剂 微球、微粒和毫微粒