新型整合素αvβ3受体拮抗剂的设计及其抗肿瘤活性.docVIP

新型整合素αvβ3受体 华中科技大学同济医学院药学院，武汉（430030） αvβ3受体拮抗剂的药效团模型，设计αvβ3受体拮抗选择αvβ3受体拮抗活性（IC501.5 nmol?L-1）的四个类型的个化合物为训练集构建整合素αvβ3受体拮抗剂药效团模型。利用MTT法检测化合物对人脐静脉内皮细胞(ECV304)与宫颈癌细胞株(Hela)的抑制作用。最佳药效团含一个芳环中心, 一个疏水中心和两个氢键受体，其相关系数与权重值数系数为：RMS=0.44, Correl=0.90, Weight=1.31, Config=16.26。目标化合物经UV、IR、1H-NMR，13C-NMR等光谱证，对ECV304和Hela的生长均有一定的抑制活性。在浓度为50μmol/L 条件下，对ECV304细胞生长的抑制作用大于50%，对Hela细胞生长的抑制作用大于40%，最高达78%。 整合素αvβ3受体拮抗剂肿瘤血管生成抑制剂[]是一类能破坏或抑制血管生成，有效地阻止肿瘤的生长和转移的药物，整合素[]是一种跨膜糖蛋白，分布于多种肿瘤细胞表面，是介导细胞与细胞、细胞与细胞外基质粘附作用的主要因子。其中αvβ3在肿瘤诱导的血管生成过程中起重要作用[]，近来被认为一种血管新生的标志。 αvβ3受体拮抗剂通过占据受体胞外区的特异性识别位点，阻止受体与内源性配体结合，从而抑制血管内皮细胞的生成以及促进血管内皮