丝裂原活化蛋白激酶信号通路在乳腺癌中的作用机制.pdfVIP

·198 · 中华乳腺病杂志(电子版)2015年6月第9卷第3期Chin J Breast Dis(Electronic Edition),June2015,Vol．9,No．3 ·综述 · 丝裂原活化蛋白激酶信号通路在乳腺癌中 的作用机制 李贤勇　 税晓容　 黄胜超　 李建文 　 　 丝裂原活化蛋 白激酶 (mitogen-activated 昔芬耐药的特征性生物标志物及治疗靶点具有重 protein kinase,MAPK)信号通路是真核生物信号 [2] 要的意义。 Jiang 等 研究发现,上皮-间质转化 传递网络中的重要途径之一,在多种细胞过程中 转录因子Snail/ Slug通过上调 EGFR 的表达并激 发挥关键性的作用,包括细胞的恶性转化、肿瘤的 活其下游MAPK信号通路,可诱导 ER 阳性乳腺 发生发展、肿瘤的耐药等方面。 乳腺癌是女性群 癌细胞对他莫昔芬的耐受。 而这一过程不依赖 体中常见的恶性肿瘤。 据估计,妇女的一生中,每 Snail/ Slug引起的上皮细胞间质样转化。 雌激素 8人就有 1人会被诊断为乳腺癌,并且,其发病率 相关受体 γ(estrogen related receptor γ,ERRγ)蛋 [1] 呈逐年上升趋势 。 乳腺癌是一类高度异质性的 白水平受ERK/ MAPK激活状态的影响,ERK靶 恶性肿瘤,根据免疫组织化学特征可分为: 点的突变削弱了ERRγ驱动转录活性和他莫昔芬 (1) ER 阳性的肿瘤; (2) HER-2 阳性的肿瘤; [3] 的耐药性 。 (3)ER、PR、HER-2 受体均阴性的肿瘤。 本文将 研究证实,他莫昔芬的耐药可以通过共同应 MAPK信号通路在乳腺癌各亚型中的研究进展作 用针对 EGFR/ MAPK 和PI3K/ Akt 的酪氨酸激酶 一综述。 [4] [5] 抑制剂恢复 。 Moerkens 等 通过研究发现当 7β雌二醇(E2)驱动的EGFR 阳性的MCF-7 细胞 1　 MAPK信号通路的调节机制 的增殖被抗雌激素疗法抑制时,EGFR 异位表达 MAPK家族至少包括了以下4 条大致呈并行 的增强可以使其恢复增殖。 这种EGFR 的驱动增 MAPK/ ERK激酶关系的MAPK信号通路:细胞外 殖可能依赖PI3K/ Akt通路,并在较小程度上依赖 信号调节激酶 1/ 2(extracellular regulatory kinase 于MAPK/ ERK激酶(MEK)/ MAPK途径。 ER 阳 1/ 2,ERK 1/ 2)、c-Jun氨基末端激酶(JNK/ SAPK)、 性乳腺癌中适度的EGFR表达也会对抗雌激素治 p38激酶同工酶 (p38α、p38β、p38γ和p38δ)以及 疗产生固有性耐受。 因此,ER/ EGFR 阳性乳腺癌 大丝裂原活化蛋白激酶(BMK1/ ERK5)。 MAPK 用EGFR 抑制剂和他莫昔芬一线联合治疗会更 通路的基本组成是一种从酵母到人类都保守的三 有效。 级激酶模式,包括 MAPK、MAPK激酶(MAPKK)、 内分泌疗法对一些ER 阳性乳腺癌具有良好 MAPK激酶激酶(MAPKKK)(图1),信号传送是 的治疗效果,但往往在选择性雌激素受体调节剂 通过其连续的磷酸化作用来实现的。 (SERMs)如他莫昔芬的治疗过程中产生耐药性。 microRNA(miR)也具有逆转耐药的作用。 miR是 2　 MAPK信号通路与ER/ PR 阳性乳腺癌 非编