第四十章 抗真菌药与抗病毒药.ppt

第四十章 抗真菌药与抗病毒药 第一节 抗真菌药 真菌感染的分类： 1. 表浅部感染: 各种皮肤癣菌，用灰黄霉素等表浅部抗真菌药和克霉唑等外用抗真菌药治疗； 抗真菌药作用机制 1. 抑制麦角固醇合成过程中的关键酶：唑类 2. 干扰真菌核酸代谢：氟胞嘧啶 3. 增加细胞膜的通透性：两性霉素B 抗真菌药分类 一、全身性抗真菌药 1. 深部抗真菌药: 两性霉素B 2. 表浅部抗真菌药: 灰黄霉素 二、外用抗真菌药 制霉菌素 、克霉唑 一、全身性抗真菌药 给药途径 口服或注射给药 治疗应用 深部感染 表浅部感染 局部感染（个别药物外用） （一）深部抗真菌药 两性霉素B amphotericin B 属多烯类抗生素，链丝菌 口服及肌注不吸收，一般静脉滴注给药，蛋白结合率大于90%，在体内消除慢，不易透过血脑屏障。 抗菌作用 广谱抗真菌药，对多种深部真菌抗菌作用好，高浓度杀菌： 如新生隐球菌、白假丝酵母菌、粗球孢子菌、荚膜组织胞浆菌、皮炎芽生菌、申克孢子丝菌、曲霉菌、毛霉菌 作用机制 选择性地与真菌细胞膜的麦角固醇结合形成孔道，从而增加膜的通透性，导致胞内许多小分子物质外漏，造成细胞死亡。 人体细胞也含固醇类，对人毒性大而严重。 细菌细胞膜不含固醇类，故对细菌无效。 用途 首选治疗深部真菌引起的内脏或全身感染； 如真菌性肺炎、脑膜炎、心内膜炎及尿路感染等，应静脉给药。 治疗隐球菌脑膜炎时，需加小剂量作鞘内注射； 口服仅用于胃肠道真菌感染； 局部外用治疗眼科、皮肤科或妇科真菌性感染。 不良反应 氟胞嘧啶 flucytosine 合成深部抗真菌药，口服吸收迅速而完全，可透过血脑屏障。 作用机制 在胞内转化为5-FU，再经酶催化，生成5-氟脱氧尿苷酸，抑制胸苷酸合成酶，阻碍真菌DNA合成； 哺乳动物细胞不进行此种转化，故对真菌有选择性作用。 抗菌谱 窄谱，主要对新生隐球菌、念珠菌、着色真菌有抗菌活性； 用途 与两性霉素B合用，治疗隐球菌、念珠菌引起的脑膜炎，以及念珠菌引起的泌尿道感染。 不良反应 抑制骨髓，导致白细胞和血小板减少； 皮疹、恶心、腹泻、小肠及结肠炎等。 酮康唑 ketoconazole 其他唑类抗真菌药 （二）表浅部抗真菌药 特比萘芬 terbinafine 广谱； 选择性抑制角鲨烯环氧化酶，阻断真菌细胞膜麦角固醇的生物合成，导致真菌细胞内角鲨烯环蓄积和麦角固醇缺乏，影响真菌细胞膜的形成，发挥抑菌或杀菌作用。 口服或外用治疗各种癣病。 灰黄霉素 griseofulvin 二、外用抗真菌药 可用于许多表浅真菌感染，如皮肤、口腔、阴道的皮癣病、念珠菌病、杂色曲菌癣等， 对指（趾）甲癣和发癣（头癣）无效（除阿莫罗芬外）； 常供局部应用：克霉唑、咪康唑、阿莫罗芬、制霉菌素等。 阿莫罗芬amorolfine 吗啉类抗真菌药，选择性抑制14位还原酶和7-8位异构酶，阻断由14-去甲基羊毛固醇的反应过程，导致真菌麦角固醇缺乏而抗真菌。 制霉菌素 多烯类，同两性霉素B，但毒性更大，仅局部应用。 第二节 抗病毒药 病毒分类 DNA病毒 RNA病毒 在RNA病毒中，有一组病毒含逆转录酶，以其自身RNA合成互补的单股DNA，再转为双股DNA，环化后整合入细胞染色体，随细胞分裂传递给子细胞，即逆转录病毒. 如人类免疫缺陷病毒（HIV）。 常用抗病毒药 一、抗疱疹病毒药 二、抗艾滋病病毒药 三、抗流感病毒药 四、抗肝炎病毒药 阿昔洛韦 aciclovir（无环鸟苷） 人工合成的鸟嘌呤核苷类似物； 药理作用 抑制疱疹病毒，对HSV-Ⅰ和HSV-Ⅱ作用最强；对VZV、EB、CMV作用弱。 作用机制 在感染细胞中经病毒的胸苷激酶（TK）及宿主细胞的激酶催化，生成阿昔洛韦三磷酸，抑制病毒DNA多聚酶，又可掺入病毒正在延长的DNA中，阻断病毒DNA合成。 耐药性 与病毒的TK酶或病毒的DNA多聚酶的基因突变有关。 为无机焦磷酸盐衍生物； 直接抑制疱疹病毒的DNA多聚酶、流感病毒的RNA多聚酶和HIV逆转录