基质金属蛋白家族中明胶酶在原发性肝癌诊断与治疗中的研究进展.pdfVIP

综述 2015年第3卷第2期《临床普外科电子杂志》 基质金属蛋白家族中明胶酶在原发性肝癌诊断与治疗中的研 究进展 1 2 庄培涛 综 述 邢雪 审 校 （1. 青岛大学医学院，山东 青岛 266071 ，2. 青岛市市立医院 肝胆外科，山东 青岛 266011 ） 摘要：原发性肝癌（hepatocellular carcinoma, HCC ）是全球第5 位常见的恶性肿瘤，占恶性肿瘤 致死原因的第3 位，是威胁人类生命的主要恶性肿瘤之一。 HCC 的生物学行为包括生长、浸润、转移， 三者均是HCC 患者死亡的重要原因，约90% 患者死于癌细胞的侵袭和转移。癌细胞的侵袭和转移 依赖于多种因子和信号传递途径，其中基质金属蛋白酶家族（matrix metalloproteinases, MMPs ）中明 胶酶（MMP-9、MMP-2 ）在HCC 的侵袭、转移中起着重要作用，在恶性肿瘤侵袭和转移的过程中， 癌细胞必须突破细胞外基质(extracelluar matrix, ECM) 和基底膜(basement membrance, BM)，而二者 组成成分几乎都能被明胶酶分解，因此，明胶酶可作为一种新的肿瘤标记物判断患者转移、复发、 预后情况，此外明胶酶作为药物作用的靶点应用于临床的前景日益广阔。本文旨在对明胶酶的结构、 生物学特性、活性调节机制等方面，以及其在临床诊断和治疗中的应用前景做一综述。 关键词：基质金属蛋白酶；明胶酶；原发性肝癌；MMP-9；MMP-2 原发性肝癌（hepatocellular carcinoma, HCC ） metalloproteinases, MMPs ）能破坏EMC 和BM 早期症状不明显，大多为查体发现，出现症状 结构，使癌细胞突破其组织学屏障，从而侵袭邻 而入院就诊多为晚期患者，且只有少部分可行 近组织和转移至远处组织。 手术治疗。目前诊断明确的HCC 患者首选手术 MMPs 是一个大家族，因其需要Ca2+ 、Zn2+ 治疗，完整的HCC 瘤体切除加上术后的辅助治 等金属离子作为辅助因子而得名。根据作用底 疗如经肝动脉栓塞化疗（TACE ）、生物治疗、 物以及片断同源性，将MMPs 分为6 类，为胶 中医中药等方法，可以有效延长患者生存时间， 原酶、明胶酶、基质降解素、基质溶解素、furin 但仍不能逆转其远期的不良预后，肝内外侵袭 活化的MMP 和其他分泌型MMP 。明胶酶又称 转移以及手术切除后高复发率成为导致疗效不 为Ⅳ型胶原酶，是其中重要的一类，它主要有两 佳的主要原因。恶性肿瘤的侵袭和转移相互促 种形式，一种被糖化，分子量为92kD，命名为 进，肿瘤的转移是一个多程序、多环节的复杂、 MMP-9；另一种非糖化，分子量为72kD，被称 序贯的生物学过程。Liotta 在1990 年提出了恶 为MMP-2 。当前对MMP-2、MMP-9 的研究较 性肿瘤侵袭的三步学说：黏附、降解、移动[1] 。 深入。 即恶性肿瘤的侵袭和转移在其起始阶段通常要 1 MMPs 的结构及生物学特性 经历癌细胞和基底膜(basement membrance, BM) MMPs 是由癌细胞和内皮细胞、单核巨噬细 的黏附、BM 的降解、癌细胞穿透BM 进入脉 管[2] 。从中可以看出，BM 的降解在癌细胞的侵 胞、中性粒细胞、结缔组织细胞等正常人体细胞 合成与分泌的一类蛋白水解酶[3]，是目前为止发 袭、转移中起着重要的作用，只有具备降解细 现的唯一能水解纤维类胶原的胶原酶。MMPs 是 胞外基质(extracelluar matrix, ECM) 和BM 的能 一组具有类似化学结构和共同生物化学特性的 力，恶性肿瘤才能在原位增殖并浸润、转移到