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循环miRNA作为心肌损伤标志物的研究进展.pdf
’509·
主堡麴!叠鱼笪处型蓥查垫!!生!旦筮!!鲞筮!塑鱼丛!』!!!!塑鱼!型i!!塑!!!瑾:垒!趔坠!!!!:!!!:!!盟!:!
·综述·
循环miRNA作为心肌损伤标志物的研究进展
邓丽 刘宏宇
o。
心肌损伤标志物是指在心肌发生损伤后的一段时间内, 望成为理想的生物标志物‘9
血中出现并升高的物质,一般持续数天,具有高敏感性和特
miRNA成为生物标志物的可能性
异性。心血管系统由于缺血、感染、损伤等原因引起心肌细
胞损伤,膜的通透性改变导致细胞内的物质释放入血,这些 外周血中可以检测到miRNA且取材方便。miRNA可以
升高的物质可以在血液里被检测出来,同时可以反映心肌受 通过某种途径释放入血,目前已知的方式有:(1)细胞损伤后
损的程度。 细胞膜的通透性改变,细胞内物质漏出释放入血;(2)通过微
心肌损伤标志物的检测是临床上诊断急性心肌梗死 粒包裹释放入血;(3)细胞分泌释放信号分子等释放入
(AMI)、急性冠脉综合征(ACS)等疾病的重要依据之一。随
血‘1…。目前有多种手段可以提取出miRNA,如:微阵列技
着科学技术的发展进步,心肌损伤标志物已经从最初的酶活 术、放射性标记探针的Northernblot、SAGE技术、克隆技术、
性为主的检测(如LD及其同工酶、AST、MYO、CK及其同工
实时定量逆转录PCR(QRT—PCR)扩增技术、磁珠技术和寡核
酶)发展到目前以蛋白质质量浓度为主的检测(如肌钙蛋
普酸芯片技术、高通量测序法(Solexa)等,检测方法成熟,技
白)¨J。2000年欧洲心脏病学会(ESC)、美国心脏病学会
术稳定。VanRooij等。11。通过miRNA微阵列技术在大鼠主
(ACC)和美国心脏协会(AHA)以及国际临床化学协会(IF—
cc)和美国临床生化学会(NACB)的专家根据多年的临床实
践、科学研究和流行病学的调查结果联合发表文件,认为有
NA一18lb等)表达下降。Chen等。10。应用高通量测序技术检
必要重新认识、理解并修订AMI的诊断标准。…,同时确立了
测女性和男性血清中小片段RNA(18—30nt),分别发现了91
新的心肌损伤临床诊断标志物:肌酸激酶MB(CK·MB)、肌钙
种和100种miRNA。Diehl等。12。采用深度测序技术筛选出5
蛋白I(cTnI)、肌钙蛋白T(cTnT)。但在2008年,循环中又
发现了miRNA,同时证实了其与心肌损伤有关,有可能成为
新的潜在心肌损伤标志物∞1。现就近年来循环miRNA作为
逆转录定量PCR法在健康人与结肠癌的患者血清中检测发
心肌损伤标志物的研究进展作一简述。
现了miRNAs,证实了血浆miRNA可以作为肿瘤等疾病生物
miRNA的概述 标志物。
miRNA可以在血浆中稳定存在,这为其成为生物标志物
miRNA是一类长度为2l~24nt的非编码小RNA,参与提供了可能。“j。目前可以用于提取miRNA血液样本种类
多种生物学信号通路的调节。4。1993年Lee。5。在线虫中首
较多,包括:全血、血浆、
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