慢性肾脏病肾纤维化过程中miRNAs的作用及影响.pdfVIP

of 773 Journal and NO．5 国际泌尿系统杂志2015年9月第35卷第5期InternationalUrology 2015，V01．35 Nephrology，Sep ·综述· 慢性肾脏病肾纤维化过程中miRNAs的作用及影响 王津伟 刘涧 史琳靖 综述 刘纪实 审校 【摘要】 近年来，慢性肾脏疾病患者逐年增高。慢性肾脏疾病的病理表现为不同程度的肾纤维 化。因此，了解肾纤维化的分子机制对于遏制慢性肾脏疾病的进展有重要意义。目前研究发现miRNAs分 子在肾纤维化中发挥着重要作用，这为从肾纤维化的分子机制中找到抑制慢性肾脏疾病进展的方法提供了 新的途径。 【关键词】 肾疾病；纤维化；微RNAs [中图分类号]R692[文献标识码]A[文章编号]1673-4416(2015)05-0773-05 肾纤维化(renalfibrosis，RF)是各种不同原因造成的慢的miRNAs通过这一方式来发挥调控作用；②miRNAs与其 性肾脏病(chronickidneydisease，CKD)共同的病理损伤过靶基因mRNA的编码区或开放阅读框中的结合位点通过完 程…。随着纤维化程度的加剧，肾功能逐渐减退，最终导致 全互补直接降解该mRNA，绝大多数植物中的miRNAs通过 renal 终末期肾病(end—stagedisease，ESRD)。全球进展成这一方式来发挥调控作用¨1。 ESRD的CKD患者数量逐年增加，且持续进行肾脏替代治疗 所需费用已经成为欧美各国的一项重大的财政开支旧1。早 人类的发育和疾病的发生发展中发挥着重要作用¨1。例如， 期诊断及合理治疗肾纤维化可有效地延缓疾病的进展。因 miRNAs的异常表达可影响肿瘤、免疫性疾病及代谢性疾病 此，深入认识肾纤维化的发病机制，并对其发展的关键环节 等其他疾病的发生发展旧J。因此，miRNAs在疾病中的诊断 进行干预，不仅可减轻疾病给患者带来的痛苦，对减轻国家 及治疗价值越来越受到重视。 在卫生经济费用方面的负担也有重要的意义口o。目前肾纤 2肾纤维化与miRNAs 维化的发病机制仍未完全明确，近年来有研究发现miRNAs 肾纤维化是一种病理生理改变，以细胞外基质(extraeel— 有望成为肾纤维化的一个新的诊断标志及治疗靶点H“1。 lular matrix，ECM)的胶原纤维过度沉积为特征。肾脏由于受 本文就miRNAs在肾纤维化中的作用及相关机制进行综述。到各种致病因素刺激，其固有细胞受损，发展到后期出现大 1 miRNAs的特点及作用机制 量胶原纤维沉积，造成肾实质逐渐硬化，形成瘢痕，直至肾脏 miRNAs是一类长度小于22个核苷酸的内源性非编码功能受到不同程度的损伤。肾小管上皮细胞与肾小球系膜 细胞是肾脏固有细胞中最重要的两种细胞。。肾小管上皮细 小片段单链RNA。绝大多数miRNAs定位于基因间隔区，其 转录独立于其他基因，并不被翻译成蛋白质，而是具有调节 胞通过产生趋化因子、致纤维化因子等，发生凋亡、表型转 其他基因表达活性且在各种生物发育中发挥重要作用。 化，直接参与肾间质纤维化的发生、发展。而系膜细胞是维 miRNAs通过两种方式来影响蛋白质表达：①miRNAs通过与持正常肾小球结构和功能所必需的三种肾小球细胞之一。 其靶mRNA分子的3端非编码区域(3UTR)不完全互补配对系膜细胞损伤后，细胞及基质会发生表型转化、过度增生、基 结合从而抑制该mRNA分子的翻译，而绝大多数哺乳动物中质产生／降解失衡、凋亡等病理改变，最终导致肾小球纤维 [42]陈朝红，刘志红，洪亦眉，等．雷公藤甲素干预C5b一9诱导足 杂志，2009，18(4)：303—309． 细胞损伤的体外研究[j]．肾脏病与透析肾移植杂志，2009，[45]孙铁忠，何晓芳，雷公藤多甙与环