HO-1在急性CO中毒后迟发性脑病发病机制中的作用研究进展.pdf

西南军医2015 年9 月 第17卷 第5 期 Journal of Military Surgeon in Southwest China ，Vol. 17，No. 5 ，Sept., 2015 ·543 · HO-1在急性CO中毒后迟发性脑病发病机制中的作用研究进展 张奕雯 综述，李经伦 审校 ［摘要］ 由于急性CO 中毒后迟发性脑病（Delayed encephalopocthy afteracute carbon monoxide poisoning, DEACMP ）的发病率长期居高不下，并有逐渐增高的趋势，对人们的生活造成了重大影响，而其发病机制目前并 不完全清楚。随着研究的不断深入，学者们发现该疾病的发生并非能用一个学说解释，可能是多种机制共同作 用的结果。本文就血红素加氧酶1（HO- 1）在DEACMP 发病机制中的保护性、损伤性作用及其与细胞凋亡和内 源性气体信使系统之间的关系等方面进行综述，以期对DEACMP 的基础研究和临床诊治提供更多的理论参考。 ［关键词］ 急性一氧化碳中毒；迟发性脑病；血红素加氧酶1；发病机制 ［中图分类号］ R 595.1 ［文献标识码］ A ［文章编号］ 1672-7193（2015 ）05-0543-04 Doi: 10.3969/j.issn. 1672-7193.2015.05.029 一氧化碳是生产生活中引起急性中毒并导致死 1.2 关于HO-2 HO-2 在中枢特定区域表达量很高， 亡最常见的气体。大量进入体内的CO 能引起多系 但被诱导的可能性非常小，因此被称为结构型血红素 统多脏器的功能损害，尤其是在短暂的急性期意识障 加氧酶，主要存在于大脑及睾丸中［5 ］。 碍恢复后（“假逾期”）,患者出现以神经精神系统损害 1.3 关于HO-3 尽管HO-3 对血红素的代谢能力较 ［1］ 为主的急性CO 中毒迟发性脑病（DEACMP ） ，其发 弱，但其具有调节血红素依赖的细胞结构蛋白的能 病率高达10% ～30% ，而CO 重症中毒患者中约50% 力，目前专家对其生理作用的研究还在进行中。 会发生DEACMP ，并有逐年增高的趋势［2 ］。由于 2 HO- 1在DEACMP 中的保护性作用机制 DEACMP 患者的疗效及预后差，故其发病机理、预防 措施等成为当前临床医学研究的重中之重。目前，专 研究表明，在大鼠DEACMP 的模型中，通过 家、学者对DEACMP 的发病机制研究较多，主要有缺 HO- 1在中毒后不同时间点的表达变化趋势与大鼠迟 血缺氧及微血栓机制，再灌注与自由基机制，细胞凋 发性脑病的发病率成正相关，可以推测，HO- 1在CO 亡机制，NO/NOS 系统作用机制等，但这些都不能将 中毒迟发性脑病中表达增加，并可能与该病的发生密 其完全阐明［3 ］。本文从血红素加氧酶1（HO- 1）这一 切相关，而氧化应激刺激是促使HO- 1基因转录的高 新视角对与DEACMP 发病机制相关的内容进行探讨。 效催化剂，故认为HO- 1表达上调是由于中毒后氧化 应激反应增强所致［6 ］。 1 血红素加氧酶（HO ） 2.1 HO- 1 的保护性作用 关里等［7 ］ 通过予以大鼠氯 血红素加氧酶系统是微粒体酶系统的重要成员 化高铁血红素的预处理，能使脑海马中以缺氧易损部 之一，在哺乳动物体内较多见，心血管、呼吸、消化、神 位CA1 区为主要部位的HO- 1蛋白的表达明显增加, 经等多个系统都参与其中。其在体内有3 种不同形 这一变化可使急性CO 染毒大鼠海马组织的受损程 式，即HO- 1、HO-2 和HO-3。由于它们所属的基因不 度明显减轻,主要表现为水肿程度、丙