特利加压素课件.ppt

近年来，越来越多的专家及指南提到在终末期肝病并发症的治疗中，血管活性药物的应用是一个能够实现治疗目的的有效药物治疗方案。然而，肝硬化失代偿期常常多种并发症先后或者同时出现，患者的生命受到多重挑战。 翰唯?特利加压素24小时迅速有效控制出血的同时，逆转肝硬化患者异常血流动力学同时肾功能，减轻腹水症状逆转肝肾综合征，是拥有更佳疗效和安全性的新一代血管活性药物。翰唯的上市为肝硬化失代偿的患者提供了更简单的药物新方案，成为终末期肝病并发症患者一体化治疗的全新选择。 我们来看看特利加压素的背景资料：特利加压素是一种新型的人工合成的血管加压素类似物，二十世纪八十年代在国外已经生产上市，09年由深圳翰宇药业国内首家上市。... 从图上我们可以看到特利加压素的分子结构，它是由12个氨基酸组成的多肽，化学名为三甘氨酰基赖氨酸加压素。是一种新型人工合成的血管加压素类似物。特利加压素是激素原，当被注射到血液中，它的三甘氨酰基会被体内氨基肽酶切除而缓慢释放出有活性的赖氨酸加压素，继而选择性与V1受体结合而发挥收缩血管的作用。 加压素在人体内发挥作用需要与受体相结合，血管加压素受体有V1，V2，V3三种亚型，而特利加压素主要与V1受体相结合发挥血管收缩的作用。加压素在人体内发挥作用需要与受体相结合，血管加压素受体有V1，V2，V3三种亚型，其中V1受体主要分布于血管平滑肌，并主要存在于脾脏、肝细胞、肠系膜、子宫肌层和膀胱等。当受刺激后，使这些部位的血管平滑肌收缩，增加血管阻力，产生血管收缩的作用。 而特利加压素主要与V1受体相结合，因而发挥选择性血管收缩的作用 这是特利加压素的止血机理.其作用机理为特利加压素选择性的与V1受体结合，收缩内脏血管，使得门静脉血流减少，门脉压力降低，食管下段括约肌张力增加，曲张静脉血流也会随之减少，出血就可以得到控制。 而特利加压素是目前肝肾综合征内科支持疗法中血管收缩治疗药物的首选，它通过与V1受体结合作用于血管平滑肌，增加动脉压力及外周血管阻力，交感神经系统及肾素血管紧张素系统灭活：肾素浓度降低，血管紧张素减少，肾血管收缩减轻，肾血流增多肾小球滤过率增加，肾功能改善。另一方面，通过选择性收缩内脏血管，使得血流重新分布，肾脏灌注增加，尿量增加，肌酐下降。 同时肾脏灌注的增加又作用于肾素血管紧张素系统进一步增加了肾血流及滤过率。使得肾功能改善。 收缩内脏动脉增加有效血容量，增加动脉血压及全身血管阻力，从而通过压力感受器和(或)容量感受器影响神经和体液调节，抑制交感神经系统SNS（—）和肾素血管紧张素醛固酮系统RAAS （—）。降低门脉压较少腹水形成，同时减轻钠水潴留促进排泄。 * 前面的研究显示特利加压素快速降低门脉压起效迅速，同样，如前所述由于其结构的改良，特利加压素降低门脉压力的作用更持久。 我们看到在早1997年美国肝病学杂志上发表的关于特利加压素对门脉高压患者血流动力学影响的试验，该实验对23例肝硬化患者进行了研究，随机分为3组，每组分别单次给特利加压素1mg、2mg、安慰剂治疗。通过股静脉穿刺置入导管到肝静脉内测定基线、30min、1、2、3、4小时患者肝静脉压力梯度、心输出量、奇血流等内脏及外周血流动力学指标。无论是1mg还是2mg组患者在30min时肝静脉压力梯度明显降低，较安慰剂组有显著统计学差异（2mg组降低肝静脉压力梯度20%以上），且该作用2mg可维持4h、1mg可维持3h。 * 2005年美国胃肠病杂志发表的有关特利加压素与奥曲肽对肝硬化静脉曲张出血患者血流动力学影响的一项随机试验中报道，特利加压素一次性静脉注射2mg，1分钟即明显降低肝静脉压力梯度（-18.3±11.9%）和门静脉血流（-32.6±10.5%），并且在整个试验观察过程中作用持续；而奥曲肽以100ug冲击，继之250ug/h持续输注 ， 1分钟也明显降低肝静脉压力梯度和门静脉血流，但其作用不能持续，很快回复基线水平，5分钟后几乎无改变。 * 前瞻研究显示，出血患者在住院48h内HVPG＞20mmHg，其再出血和死亡率的风险增加。此外，如果药物诱导HVPG降低小于10%可预测5天治疗失败，通过加倍剂量的生长抑素或改用特利加压素可改善应答。 如图所示，一项对比高剂量生长抑素和特利加压素对于急性静脉曲张出血患者血流动力学影响的观察，该研究结果显示，对于生长抑素一般剂量无反应的急性静脉曲张破裂出血患者随机给予加倍剂量的生长抑素500μg/h或特利加压素2mg治疗，其中HVPG下降 ＞10%的患者在高剂量生长抑素组有45%，特利加压素组为68%，而HVPG下降超过20%的，在高剂量生长抑素组只有5%，而特利加压素组有36%的患者HVPG下降超过20%。 因此，与生长抑素相比，特利加压素降低HVPG更显著，这可能降低高出血风险患者的再