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抑郁症分子遗传学研究进展与展望 济宁医学院精神卫生学院 刘传新 博士 背　景 中国内地抑郁症发病率约为百分之二点四，目前抑郁症患者已超过2600万人，而其中有百分之十到十五的患者面临自杀的危险。 据ＷＨＯ估计，全球每年有100万人以上人自杀身亡，中国在20万人以上，是人类第五位死亡原因；自杀未遂者10~20倍于自杀身亡者，自杀问题及其研究已受到越来越多的关注。 到2020年，抑郁症将成为中国疾病负担最重的第二大疾病 抑郁症主要症状 三大主要症状： 情绪低落、 思维迟缓、 运动抑制 、 抑郁症临床表现 以心境低落为主，并至少有下列4项： (1)兴趣丧失、无愉快感； (2)精力减退或疲乏感； (3)精神运动性迟滞或激越； (4)自我评价过低、自责，或有内疚感； (5)联想困难或自觉思考能力下降； (6)反复出现想死的念头或有自杀、自伤行为； (7)睡眠障碍，如失眠、早醒，或睡眠过多； (8)食欲降低或体重明显减轻； (9)性欲减退。 抑郁症病因学 心理社会因素 遗传 生化 神经内分泌研究 电生理学研究 ＣＢＦ和ＰＥＴ研究 生物节律变化 遗传学研究进展 遗传学研究进展 遗传学研究进展 遗传学研究进展 遗传学研究进展 遗传学研究进展 总　结 从这五年文献研究内容分析可以看出，国内外近年研究较为接近, 国内某些方面已与国际接轨,但也存在较大差异, 国外研究排第2 位的是脑源性神经营养因子（BDNF），而在我国尚无发表这方面的文献或尚无这方面研究。 而我国对国外文献中至少有17.95%的文献所涉及的基因未做研究，这些数据表明，目前我国对抑郁症相关基因的研究多集中在少数几种基因上，研究面相对较窄，是当前研究的一个局限。 而且仅有极少数的基因与抑郁症的关系确定，大多数基因有待进一步研究，只有确定抑郁症与基因的关系才能为将来基因治疗及个性化治疗提供依据。 抑郁症遗传学研究存在的问题 国内近年来关联研究较多，但没有完全一致的结果，可能　与以下原因有关： 样本的异质性：通过症状学诊断所得的相同疾病可能有不同的病因、不同的发病机制、可能存在遗传异质性； 环境因素与基因相互作用会影响疾病的表现型，所以相同的致病基因在不同的环境中可能表现为不同的表型； 候选基因至关重要，是否选中靶基因； 某些致病基因在人九中的频率较低 抑郁症遗传学研究存在的问题 因此有关抑郁症的遗传学研究中，首先要解决样本的同质性问题： 确定恰当的表型，增加样本的同质性：反复发作性；早发性、共病怀等 确定比较合适的抑郁症的内表型也是是遗传同质性的方法：紧上腺皮质激素分泌异常、睡眠紊乱、脑电图异常等 在研究组与对照组之间要匹配，可消除某些基因位点上由于基因频率的差异而造成的混杂因素 * * 2003年—2007年 中文抑郁症基因文献研究内容分布( 单位: 篇) 99.98 52 17 16 8 9 2 合计 1.92 1 0 1 0 0 0 FAT基因 1.92 1 1 0 0 0 0 血管紧张素转移酶（ACE）基因 1.92 1 1 0 0 0 0 肿瘤坏死因子-β（TNF-β）基因 1.92 1 0 0 1 0 0 细胞色素P450酶基因 1.92 1 0 1 0 0 0 促肾上腺皮质激素释放激素受体1(CRHR1)基因 1.92 1 0 0 1 0 0 NOTCH4基因 1.92 1 0 0 0 1 0 谷氨酸受体基因 5.77 3 0 2 0 0 1 Gβ3基因 5.77 3 0 1 0 2 0 儿茶酚胺氧位甲基转移酶(COMT) 7.69 4 1 1 2 0 0 载脂蛋白基因（ApoE） 7.69 4 3 1 0 0 0 色氨酸羟化酶(TPH)基因 9.62 5 3 2 0 0 0 去甲肾上腺素转运体(NET)基因 50.00 26 8 7 4 6 1 5羟色氨酸基因 百分比（%） 总计 2007 2006 2005 2004 2003 年度 2003年—2007年 英文抑郁症基因文献研究内容分布( 单位: 篇) 2.05 4 2 0 0 2 0 去甲肾上腺素转运体(NET)基因 2.56 5 3 1 0 1 0 谷氨酸受体基因 2.56 5 2 1 0 1 1 血管紧张素转移酶（ACE）基因 3.08 6 3 1 2 0 0 儿茶酚胺氧位甲基转移酶(COMT)基因 3.08 6 2 2 2 0 0 载脂蛋白基因 3.59 7 2 0 1 2 2 Gβ3基因 6.15 12 4 4 2 1 1 色氨酸羟化酶(TPH)基因 6.67 13 5 4 2 1 1 脑源性神经营养因子（BDN F）基因 40.51 79 23 22 14 13 7 5羟色氨酸基因 百分比（%） 总计 2007 2006 2005 2004 2003 年度 100.02 195