肝细胞生长因子和器官纤维化.docVIP

　　1984年，Nakamura等从部分肝切除大鼠的血清中分离出一种能刺激原代培养的肝细胞生长的因子，并将它命名为肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)。HGF能通过促进上皮细胞增殖、抑制上皮细胞凋亡及促进胶原降解、抑制胶原合成，参与肝、肾、心、肺等多种器官的结构重建，起器官保护作用，是少数能阻止纤维化的生长因子之一。 　　1 HGF与其受体的特点 　　1.1 HGF的结构 HGF基因定位于染色体7q21.1，大小约70 kD，以无活性的前体形式存在于细胞内。当组织损伤时前体出胞，形成具有活性的由A、B两条链构成的异二聚体，两条链之间以一个二硫键相连〔1〕。HGF在人体中分布广泛，如肝、脾、肾、肾上腺、肺、心脏、血管等。HGF主要由间质细胞产生，如肺成纤维细胞、肾系膜细胞、肝储脂细胞及血管内皮细胞等〔2〕。 　　1.2 HGF受体的结构 HGF的受体是由原癌基因c-Met编码的一种酪氨酸激酶。由一分子量为50 kD的A链和一分子量为145 kD的B链组成的异二聚体，c-Met主要在上皮细胞中表达，如肝、肺、肾脏、胰腺、乳腺、唾液腺等。 　　1.3 HGF/c-Met系统的生物学特点 HGF与c-Met特异结合后，诱导c-Met上酪氨酸磷酸化，磷酸化的酪氨酸能与含SH2功能区的胞内信号传导蛋白结合。激活细胞内多个信号级联，包括Cγ