重离子肿瘤放射生物学的研究进展.pdfVIP

·６００ · 中华放射肿瘤学杂志２０１５年９月第２４卷第５期　 Ｃｈｉｎ Ｊ Ｒａｄｉａｔ Ｏｎｃｏｌ，Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ ２０１５，Ｖｏｌ．２４，Ｎｏ．５ ·综述 · 重离子肿瘤放射生物学的研究进展 乐紫妤　 刘勇 ４ １２ ２２ 　 　 重离子，简言之，即比α 粒子（ Ｈ）重的离子（如 Ｃ、 ＬＥＴ依赖性地抑制 Ｋｕ 蛋白依赖的ＮＨＥＪ 主要途径，但 ＨＲ ４５ Ｎｅ、 Ｃａ等），因加速后拥有物理剂量分布和生物学方面的 不受明显影响，因而高ＬＥＴ射线联合ＨＲ阻断治疗也许能成 双重优势而备受肿瘤放疗界关注。 限于实验设施、基础及临 ［８⁃９］ 为增强肿瘤细胞放射敏感性的新策略 。 床资料影响，目前对重离子的放射生物学效应，包括肿瘤细 ４．杀伤效应不受细胞周期影响：１９７５年Ｂｉｒｄ 和 Ｂｕｒｋｉｎａ 胞杀伤效应、对肿瘤血管生成和转移的影响及诱发第二肿瘤 首次提出高ＬＥＴ射线能呈ＬＥＴ依赖性地降低细胞周期放射 等尚缺乏全面认识。 笔者就重离子（主要是碳离子）的基本 ［８］ ［１０］ 敏感性差异。 机制至今仍不完全清楚 。 Ｗａｎｇ 等 认为 生物特征以及相关生物学研究进展做一综述。 Ｓ期细胞相比非同步细胞和分裂期细胞对低 ＬＥＴ射线更为 一、重离子放射生物学特征 耐受是因为哺乳动物细胞在Ｓ期能同时利用ＮＨＥＪ和ＨＲ两 １．ＲＢＥ值高：重离子射线属于高ＬＥＴ射线，其ＬＥＴ值随 种途径修复 ＤＳＢｓ，但高 ＬＥＴ 射线能抑制 Ｋｕ 蛋白依赖的 射程深入而升高，同时ＲＢＥ在一定范围内也相应升高，形成 ＮＨＥＪ途径，并发现Ｋｕ蛋白与高ＬＥＴ辐射导致的ＤＳＢ片段 Ｂｒａｇｇ峰内高而峰外低的分布，有利于提高肿瘤局部控制的 的有效结合在Ｓ期较其他时相更少，致使残留ＤＳＢｓ增多，产 同时保护周围正常组织。 以碳离子为例，Ｂｒａｇｇ 峰区域内的 生放射增敏效应。 ［１］ ＲＢＥ值一般在３左右，坪区的ＲＢＥ值约为１．０～１．５ 。 但这 二、重离子的生物学研究进展 一数值并不通用，ＲＢＥ 为相对值，不仅与射线 ＬＥＴ 值相关， （一）肿瘤细胞放射抵抗相关因素对重离子放疗的影响 与粒子种类、剂量分割、细胞类型及生物研究指标等均密切 １．低α／ β比值：由ＬＱ模型衍生出的α／ β 比表示引起细 ［２］ 相关 。 以剂量分割为例，在其他条件不变的情况下，增加 胞杀伤中ＤＳＢ 和２个单链断裂组合发生概率相等时的剂 重离子放疗的单次剂量可降低ＲＢＥ值，且正常组织ＲＢＥ 降 量。 大多数人类肿瘤组织同早反应正常组织一样，α／ β 比值 低较肿瘤组织更明显，因而低分割放疗能取得更好的治疗 高，对光子放疗有较强反应性。 低 α／ β 比值肿瘤