抗足细胞抗体在原发性膜性肾病发病机理中作用.pdfVIP

中文摘要 抗足细胞抗体在原发性膜性肾病发病机理中的作用 摘 要 目的：膜性肾病(membranous 小球基底膜外侧上皮下免疫复合物沉积导致基底膜弥漫性增厚为特征。 临床上以肾病综合征mS)或无症状性蛋白尿为主要表现。膜性肾病的发病 机理是原位免疫复合物的形成及膜攻击复合物损伤足细胞，导致蛋白尿。 特发性MN的确切病因尚未完全明确。本病的自然病程变化不一，总体 预后较好，临床上常呈现缓解与复发的交替现象，有三分之一的病人可以 自然缓解，40％的病人在lO年后可进展至终末期肾病。由于对靶抗原和 致病抗体的未知，MN的治疗不容乐观。目前的治疗方法为经验性治疗， 其副作用较大，对预后的影响不明确。因此，明确膜性肾病靶抗原有重要 意义。近年来，已有外国学者证实，在人类原发性膜性肾病患者身上发现 了自身足细胞抗原：中性肽链内切酶(neutralendopep A2 磷脂酶A2受体(M．typephospholipase 发病机制及对足细胞的损伤过程。但是国人特发性膜性肾病的发病机制尚 不明确，本实验是基于前人己明确的观点，1．患者体内确实存在原发性膜 性肾病自身致病抗原2．原发性膜性肾病的免疫复合物是原位免疫抗原抗 体的沉积所致，本课题旨在研究抗足细胞抗体在国人原发性膜性肾病发病 机制中的作用，为将来非创诊断原发性膜性肾病提供依据。 方法： 住院的患者，并行经皮肾穿刺活检病理，证实为膜性肾病和IgA肾病的患 低温离心5min分离血清，保存于．70C冰箱备用。 2选雄性新西兰大耳白兔21只，实验动物均饲养于标准环境，自然 昼夜节律，自由饮水、进食。适应饲养1周后，两次尿蛋白定性试验阴性 (试纸条法)，两次尿红细胞计数阴性(定量尿沉渣计数法)，应用于实验。随 机分为A、B、C三组(每组7只)，分别经耳缘静脉注射原发性膜性肾病 病人血清、lea肾病病人血清以及正常健康人血清，观察(检测)各组白兔 中文摘要 24h尿蛋白定量、血清白蛋白、血清肌酐，注射血清8周后，麻醉白兔， 从腹主动脉取血，4C预冷生理盐水灌注肾脏，取肾，分离肾脏组织制片 通过普通光学显微镜、透射电子显微镜和免疫荧光染色技术观察兔的肾组 织病理学变化。 3应用SPSSl3．0进行统计学分析，临床一般资料为计量资料采用卡 方检验，重复测量的方差分析，以P0．05为差异有统计学意义，以Po．Ol 为差异在统计学上有显著性意义。 结果： l注射膜性肾病患者血清后，24小时尿蛋白定量逐渐升高，第四周 开始，注射膜性肾病血清组白兔尿蛋白(∥24h)显著高于注射IgA肾病血清 肾病血清组(77．94+4．58)和正常健康人血清组(81．014-5．02)差异无统计学意 义(PO．05)。 3血浆白蛋白(g／L)自第四周开始下降，注射膜性肾病血清组 O．05)，并且血白蛋白呈逐渐下降的趋势，第八周，注射IgA肾病血清组 组(10．44+0．49)，差异有统计学意义(PO．01)。 4兔肾脏病理学改变，免疫荧光显示注射Ⅲ患者血清后IgG呈细 颗粒状沿肾小球毛细血管壁沉积，光镜显示肾小球基底膜增厚，未见钉突 形成，电镜显示肾小球足突融合，上皮下可见电子致密物沉积；B组和C 组肾小球未见明显病变。 结论： 1成功建立了一个新西兰白兔膜性肾病模型，具有典型的膜性肾病的 病理和临床特征。 2国人中原发性膜性肾病患者的血液中存在抗足细胞抗体，是原发性 膜性肾病的主要病因。 关键词：抗足细胞抗体；膜性肾病；血液；新西兰白兔 The roleof of in anti-·podocyteantibody pathogenesisidiopathic membranous neDnr0D0thV