双苯氟嗪脑保护作用分子机制.pdf

中文摘要 双苯氟嗪脑保护作用的分子机制 摘 要 脑血管疾病严重危胁人类健康。研究发现，缺血性脑中风已成为当今 第三大致死原因及首位致残原因，开发有效抗脑缺血药物是脑血管研究领 氟桂嗪类L型钙通道拮抗剂【l】。药效学研究发现其对缺血性脑损伤具有保 护作用，可增加脑血流量，缩小脑梗塞面积，减轻脑水肿等【2】。Jin掣3】 过启动细胞死亡信号转导通路而介导海马CAl区神经元延迟性死亡。然 控机制即DIP通过那些转录途径影响CD95分子的表达等尚不明了。 众所周知，Ca2+在脑缺血再灌注损伤中起关键性作用。同样，在T淋 巴细胞凋亡诸多相关信号转导通路中， 由Ca2十诱发的 factorofactivated 录因子NFAT(nuclear 至细胞核内，从而促进CD95分子的基因转录及T淋巴细胞的凋亡。尽管 存在不同的实验结果及其它可能的信号转导途径is,9】，但有一点可以肯定， 的重要机制。那么，这种信号通路的激活是否亦是脑缺血再灌注损伤的原 因呢?迄今为止，此方面研究报道甚少。Graef等【lo】的实验表明，在培养 通