骨钙素在2型糖尿病发病机制中临床和基础的研究.pdfVIP

㈣㈣ 9278 导 师： 傅晓英教授 中文摘要 糖尿病是由于胰岛素分泌不足，胰岛素作用异常或二者兼有而导致的以高血 糖为主要临床特点的一组代谢性疾病。2型糖尿病现已成为全球性重大公共卫生 问题，目前的研究结果表明血糖调节不仅与胰腺、肝脏、肌肉和脂肪的作用及相 互作用有关而且与免疫系统、大脑和消化道所发出的信号有关，更有新的研究结 Gla 果显示成骨细胞特异性分泌的蛋白——骨钙素(Osteocalcin,Bone protein， BGP，OC)在血糖调节中也发挥了重要的作用。 骨钙素为成骨细胞特异性分泌的一种蛋白，在维生素K依赖性羧化酶的作 用下，其17，21，24位上的谷氨酸残基羧化为羧化谷氨酸，含有未羧化谷氨酸 残基的骨钙素称为羧化不全骨钙素。此外骨钙素羧化还受成骨细胞特异性表达基 (OsteotesticularProtein TyrosinePhosphatase)的调节。 既往研究多认为骨钙素是骨形成及骨转换的标志，然而既往的研究只是将骨 钙素做为骨转换的标志从其在糖尿病人群中的变化的角度来研究糖尿病患者的 骨代谢，并没有注意到它可能会影响糖脂代谢。直到Lee等(2007)在骨钙素基 因缺失的小鼠上发现这些小鼠较野生型小鼠血糖水平升高、胰岛素水平降低、胰 岛素敏感性降低、胰岛细胞增殖减少，能量支出减少，不能耐受血糖并且肥胖， 人们才注意到骨钙素可能是一种骨组织分泌的激素参与能量代谢的调节，且只有 羧化不全骨钙素才具有促进胰岛素分泌、增强胰岛素敏感性而且可降低血清甘油 三酯含量及体内脂肪的含量。推测成骨细胞可感知血糖浓度的变化并能通过调节 羧化不全骨钙素水平来参与血糖调节。本实验拟探讨在不同浓度的葡萄糖培养基 L|JIII大学博I：后m站报告 骨钙素在2型糠尿病发病机制tI·的临床和基础研究 11T文摘要 中成骨细胞羧化不全骨钙素分泌水平的变化。 越来越多的临床研究发现2型糖尿病多伴有骨钙素水平的变化，2型糖尿病 患者血清骨钙素水平明显降低，且与骨密度无关，在血糖控制改善后其水平恢复 正常。在健康者的横断面研究表明体质指数BMI25／kg／m2个体其循环中骨钙素 水平与胰岛素敏感性成线性关系。在绝经后的妇女的研究表明2型糖尿病患者其 骨钙素水平较血糖正常者及IGT患者其骨钙素水平明显降低。骨钙素处于最高 四分位值者其空腹血糖及糖化血红蛋白水平较骨钙素处于最低四分位值者明显 降低。此外骨钙素水平与血糖、胰岛素、糖化血红蛋白、胰岛素抵抗成负相关， 多元回归分析表明血清骨钙素是与血糖、糖化血红蛋白相关的独立的因子。在老 年人中的研究发现血清骨钙素浓度与空腹血糖、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数、 体重指数、体脂呈负相关。本研究拟比较不同糖耐量者其骨钙素水平并探讨骨钙 素与各代谢相关指标的相关性。 本课题拟探讨以下两个方面的内容： 1．成骨细胞对血糖感知作用：探讨在不同浓度的葡萄糖情况下成骨细胞羧 化不全骨钙素分泌水平的变化。 2．比较不同糖耐量者其骨钙素水平并探讨骨钙素与各代谢相关指标的相关 性。 第l章成骨细胞对血糖感知作用的研究 1．研究目的 探讨不同浓度的血糖情况下成骨细胞羧化不全骨钙素分泌水平的变化。 2．材料和方法 2．1实验材料 2．1．1肋骨标本 来自胸部创伤手术切除之肋骨，取标本前获得患者及其家属知情同意。 2．2实验方法 Ⅱ t}|lII大学博‘Ij后m站报告 骨钙素在2型槠尿病发病机制I|l的临床和基础研究 l{J文摘要 2．2．1人成骨细胞的分离和培养 将手术切除之肋骨以PBS彻底清洗，清除软组织，将其咬碎，暴