台湾华人法布里病分子遗传学及研究.pdfVIP

·中文论著摘要· 台湾华人法布里病分子遗传学研究 吉智言 刖 置 disease，FD，OMIM301500)是一种X连锁遗传疾病，因 法布里病(Fabry A)基因(GLA，OMIM X染色体上编码小半乳糖苷酶A(a-galaetosidase，a-Gal 300644)突变，溶酶体内缺乏a—GalA活性，导致神经酞胺三聚己糖苷 多器官系统损害的综合征。临床表现分为典型FD及非典型FD二类，典型FD以 弥漫性角化性血管瘤、少汗，阵发性外周神经痛等症状为主，常在幼年发病；非 典型FD则分为心脏、肾脏和神经三个变异型，常在中年后才发病，其中FD心脏 disease cardiac 变异型(Fabry atypical variant)临床表现为肥厚性心肌病，尤其是 左心室肥厚，多数患者携带WS4+919GA基因突变(FD心脏变异型基因突变)。 blood 本研究通过测定新生儿干燥血点(“ed A酶活性值结 spot，DBS)a．Gal 合后续GLA基因测序确定方法来进行新生儿FD及可疑FD家族成员筛检工作。 此外，我们还对原诊断为特发性肥厚型心肌病(idiopathichypertrophic 由于女性杂合子或ⅣS4+919GA基因突变携带者的a-GalA酶活性减低不 明显，临床症状轻微，因此采用测定a-GalA酶值方法往往不足以筛查此类人群。 resolution 由此，本研究首次采用了高分辨熔解曲线分析技术啦gh melting A酶值测定方法筛查女性杂合子或WS4+919GA analysis，HRM)取代传统a-Gal 基因突变携带者，以探索其在筛查此类人群中的应用价值。 对于FD基因突变携带者，是否该启动早期治疗目前尚有争议。以往认为Gb3 与疾病进展和病情严重程度相关，但后来研究发现，FD患者，FD半合子或杂合 子临床症状和血浆或尿液中Cm3含量无绝对平行关系，而与血浆或尿液中鞘氨醇 过检测FD典型及心脏病变异型患者病情进展中及治疗前后血浆lysoGb3和Gb3 酶补充疗法(enzyme replacementtherapy，ERT)的启动时机。 研究对象和方法 ’ 一、研究对象 (一)新生儿筛查、FD新生儿家族成员及门诊1HCM病患检查 名，女168，536名。 2、FD新生儿家族中家庭成员经筛查后，具任一种基因突变携带者或FD患 者共253位，男54位，女199位。 3、心脏内科门诊288位诊断为IHCM患者，男198位，女90位。 (二)高分辨熔解曲线分析技术(HRM)进行GLA基因突变检测 由上述(一)研究筛选出的140位确诊为FD新生儿(男121位，女19位)， 进行HRM分析。13位正常人作为对照。 (三)血浆lysoGb3和Gb3检测 典型临床症状男性18位，前期临床症状男性27位，临床症状女性16位和前期临 床症状女性31位)，20位典型FD基因突变携带者(男性8位，女性12位)和 41位新型基因突变携带者(男性19位，女性22位)。33位正常人作为对照。 ’ 二、研究方法 (一)新生儿筛查、FD新生儿家族成员及门诊IHCM病患检查 l、新生儿筛查：下列(1H4)，共4项检查， 2、FD确诊新生儿的家族成员检查：下列(2H8)，共7项检查。 3、门诊中IHCM病人检查：下列(2)一8)，共7项检查。