PEIPEGMAbMAHpDNA三元非病毒载体复合物的设计和制备.pdfVIP

摘要 摘要 聚(乙烯亚胺)(PEI)作为一种典型的聚阳离子非病毒基因载体材料，具 有正电荷密度高和缓冲能力强的特点。然而，随着分子量的增大，PEI的转染效 率随之增大，但同时伴随着毒性的增强。为了得到高转染效率且低毒性的PEI 基基因载体材料，本文采用共混的方法制备了非共价的自组装三元复合物。首 先，我们设计了一种功能性两嵌段共聚物PEGMA．b．MAH，该共聚物是通过大 分子引发剂聚(聚乙二醇甲醚甲基丙烯酸酯)(P(PEGMAl)引发L．甲基丙烯酰 组氨酸甲酯(MAH)单体采用可逆加成一断裂链转移(RAFT)聚合的方法制备 而成。然后，合成的共聚物先后与质粒DNA和PEI(Mw=10kDa)共混，制备 得到三元复合物纳米粒子。凝胶电泳测试和动态光散射(DLS)测试表明该复合 物对DNA具有良好的压缩能力，且在血清中具有理想的稳定性。体外转染实验 和MTT测试表明三元复合物的毒性较低，且与对照组相比，能够有效转染人宫 养基条件下转染HeLa细胞的转染效率较PEI．25k／pDNa复合物更高。这表明， 非共价的共混组装的方法为改性PEI并增强其转染效率提供了一种新的方法。 关键词：三元复合物；两嵌段共聚物；聚(乙烯亚胺)；基