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* 第二十章 解热镇痛抗炎药 (antipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugs) 解热镇痛抗炎药 概念： 解热镇痛抗炎药(antipyretic-analgesic and antiinflammatory drugs )，是一类具有解热、镇痛，而且多数还具有抗炎、抗风湿作用的药物。又称为非甾体抗炎药 (nonsteroid antiinflammatory drugs, NSAIDs)、阿司匹林类药物 。 基本药理作用 共同作用机理: 抑制体内环氧酶(COX)， 减少前列腺素 (prostaglandines, PGs) 的生物合成。 1. 解热作用 ?? 使发热病人的体温降低，对正常体温几无影响。 ?? 体温的正常调节：位于下丘脑的体温调节中 枢，通过对产热和散热两个过程的精细调节， 使体温保持于相对恒定水平。 NSAIDs的解热作用 ? 通过抑制中枢PGs合成，阻断内热原对体温中 枢的作用，使体温调定点恢复到正常水平而解热。 ? 解热药是对症治疗，注意合理应用。 ? 注意与抗精神病药影响体温作用与用途的比较。 2. 镇痛作用 对轻、中度慢性钝痛有效，对创伤性剧痛及内脏 平滑肌绞痛无效。几无耐受性、成瘾性和欣快感。 镇痛作用部位主要在外周。 NSAIDs抑制PGs的合成，阻断PGs的致痛及痛觉 增敏作用，发挥镇痛效果。 注意与镇痛药镇痛作用与用途的比较。 3. 抗炎和抗风湿作用 PGs可致血管扩张和组织水肿，与缓激肽等协同致炎 ? 除苯胺类外， 都有抗炎作用。仅有对症治疗的功效 ? 抑制炎症部位COX-2，使PGs的合成减少，减弱 PGs在炎症过程中的致炎和增敏作用而抗炎、抗风湿。 ? 抑制血管内皮细胞的粘附分子，细胞间粘附分子,血 管细胞粘附分子 -1,白细胞整合素活性表达。 4.其他 抑制PG合成酶,减少血栓烷 A2(TXA2)形成,从而抑制血小板聚集和血栓形成。对肿瘤的发生、发展及转移可能均有抑制作用。抗肿瘤作用除与抑制PGs的产生有关外，还与其激活caspase-3和caspase-9，诱导肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤细胞增殖，以及抗新生血管形成等有关。此外尚有预防和延缓阿尔茨海默病发病、延缓角膜老化等作用。 三、常见不良反应 包括胃肠道反应、皮肤反应、肝肾损害、 心血管系统不良反应、血液系统反应等。 第二节 非选择性环氧酶抑制药 一、水杨酸类 水杨酸类（salicylates)包括阿司匹林（1895年合成）和水杨酸钠。其中乙酰水杨酸是目前最常用的解热、镇痛抗炎药之一。 阿司匹林 （乙酰水杨酸, aspirin) [体内过程] ? 吸收：迅速，大部分在小肠上段吸收。 ? 分布：水解产物乙酸和水杨酸，水杨酸盐与蛋 白结合率80%～90%，分布到各个组织，进入 关节腔、乳汁，通过胎盘。 ? 代谢：水解能力有限，口服小剂量（0.6g）按 一级动力学消除， t1/2 短，2～3h；大剂量 时，按零级动力学消除，t1/2 延长，可达 15～30h。 ? 排泄：经肾脏排泄，碱化尿液加速排泄。 [药理作用与用途] 对COX-1和COX-2的抑制作用相当 1. 解热镇痛及抗风湿 ?? 组成复方（复方阿司匹林，APC）治疗感冒 发热及慢性钝痛（头痛、牙痛、肌肉痛、神 经痛、关节痛、痛经）。 ?? 风湿和类风湿首选（解热镇痛剂量的1-2倍, 最大耐受量）。诊断急性风湿热。 [药理作用与用途] 2. 影响血小板功能 小剂量（50～100mg/日）抗血小板 聚集和抗血栓形成，预防心肌梗塞及脑 血栓形成；治疗缺血性心脏病（包括稳 定型、不稳定型心绞痛及进展性心肌梗 死）及脑缺血病。 阿司匹林的抗血小板聚集作用 不可逆抑制血小板环氧酶，减少血小板中 TXA2的生成，影响血小板聚集及抗血栓形 成，达到抗凝作用。 高浓度阿司匹林能直接抑制血管壁中PG合成 酶，减少前列环素（PGI2）合成。 PGI2是TXA2的生理对抗剂，其合成减少可能 促进血栓形成。 [药理作用与用途] 3.儿科用于皮肤粘膜淋巴结综合征（川崎病） ? 皮肤粘膜淋巴结综合征（mucocutaneous lymphnode syndrome）又称川崎病（Kawasake disease），是一种以变态反应性全 身小血管炎为主要病理改变的结缔组织病。主 要表现为急性发热、皮肤粘膜病损和淋巴结肿 大。婴幼儿多见。我国近年来该病发病率明显 增高。 [药理作用与用途] 不良反应 1、胃肠道反应：常