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第 3 章 药物代谢动力学Chapter 3 Pharmacokinetics;药物代谢动力学(pharmacokinetics);;;一、药物的转运(Drug transport);1. 被动转运 (passive transport);;passive transport;被动转运的特点 characteristics of passive transport;药物跨膜转运主要影响因素;解离性和离子障(ion trapping)现象;药物的pKa值;Handerson-Hasselbalch公式;;碱化酸化体液和尿液Acidification and alkalization of body fluids and urine;2. 主动转运(active transport);Active transport;主动转运的特点*;3. 其他转运方式Other transportion ways of drugs ;;药物血浆蛋白结合率与竞争结合;二、药物的体内过程Physiological disposition of drug in vivo;口服吸收与首过消除Oral absorption and first pass elimination;(二)分布(distribution);5. 药物分布的体内屏障;blood-brain barrier(BBB);blood-ocular barrier; placental barrier; 再分布(redistribution);(三)生物转化 (biotransformation);生物转化过程;Metabolism of drugs ;药物代谢的Ⅰ,Ⅱ相和代谢酶(metabolic enzymes);生物转化后其药理活性的改变;前体药物(pro-drug);酶催化反应类型;;肝药酶催化的总反应式和步骤;;肝药酶的特性 (property);酶诱导和酶抑制*;Induction and inhibition of enzyme;酶诱导和酶抑制*;Michaelos-Meuten 动力学*;肝脏转化速率(提取率)*;肝脏转化速率(提取率) *;(四) The elimination of drugs;(四) 排泄 excretion*;排泄的特点* ;影响肾脏排泄的因素; 由肾小管主动分泌排泄的常用药物*;胆汁排泄* ;肝肠循环(hepato-enteral circulation);肠道排泄*;其他途径排泄 ;Section 2 速率过程 ;一、药物浓度—时间曲线;血药物浓度—时间曲线及其变化规律;5. 药物作用的强度(intensity) ：MEC到峰浓度的高度6. 治疗剂量窗(therapeutic dosage window) MEC与最小不良反应浓度(MEC for adverse response)之间的范围。7. 潜伏期(latent period) ：从给药开始到MEC的时间称为; ;二、药动学模型;房室模型 ;常用的房室模型 ;;Mathematical models of pharmacokinetics ; 三、消除速率的类型1. 一级速率: 每单位时间内血浆药物浓度按恒定比例消除。公式为： (1) 式中消除速率与消除速率常数和当时的药物浓度c 两者均成正比，前的负号表示在消除速率过程中药物浓度下降。公式中Ｃ的指数为1，因此称此速率类型为一级速率或一级动力学(first-order kinetics);1. 一级速率(first-order kinetics);一级速率*;2. 零级速率(zero-order kinetics);;3. 米—曼氏速率*;一级动力学与零级动力学的关系;;Important parameters and significance of pharmacokinetics;;Vd的意义; Vd越小药物排泄越快，在体内存留时间越短。 Vd越大药物排泄越慢，在体内存留时间越长。 ② Vd＝D/C反映药量与血药浓度的关系，利用此公式可以计算达到满意效应给予的药物量以及根据血药浓度推断体内药物的存留量。如需达到有效的血药浓度的给药量： De＝VdCe 如需从目前血药浓度Cr ，增加药量使浓度达到满意有效浓度Cd，须补充的给药量Dn为： Dr＝VdCr ; De＝VdCd ; Dn＝De—Dr;;Vd及CL*;;一级速率消除时体内药量*;t1/2 的意义;Table 3-2 The relationship