糖尿病大鼠肾组织Nrf2、NQO1的表达及其虾青素对其干预作用研究.pdf

目 录 中文摘要…………………………………………………………………一l 英文摘要…………………………………………………………………一4 英文缩写…………………………………………………………………”7 研究论文糖尿病大鼠肾组织Nrf2、NQ01的表达及虾青素对其干预 作用的研究 前言…………………………………………………………………．．8日ij舌…………………………………………………………………“苍 材料与方法…………………………………………………………”8 结果…………………………………………………………………··20 附图…………………………………………………………………··22 附表…………………………………………………………………··36 讨论…………………………………………………………………··40 结论…………………………………………………………………·-42 参考文献……·………………………………………………………·43 综述糖尿病肾病早期肾损伤检测指标的研究进展…………………··46 致谢………………………………………………………………………一53 个人简历…………………………………………………………………一54 万方数据 中文摘要 糖尿病大鼠肾组织Nrf2、NQ01的表达及虾青素对其干预作用 的研究 摘 要 目的：糖尿病肾病(Diabetic mellitus，DM)患者的主要慢性并发症之一，也是导致终末期肾衰竭的重 要病因。其主要临床特点为逐渐出现的蛋白尿及肾功能损害，病理表现为 肾小球基底膜增厚、系膜扩张、间质纤维化等。在糖尿病肾脏损伤的发生 发展过程中，氧化应激、炎症反应以及肾脏固有细胞的凋亡发挥了重要作 用。高糖环境可以导致机体产生过多的活性氧(Reactive oxygenspecies， ROS)，从而进一步活化相关信号传导通路，致使细胞因子及生长因子的 factorE2-relatedfactor 失调。核因子E2相关因子(Nuclear 2，Nrf2)是机 体调节抗氧化反应的重要转录因子。Nrf2能够激活抗氧化反应元件 (Anti．oxidative response 质和II相解毒酶表达增加，而发挥抗氧化应激作用。目前Nrf2／ARE通路 的研究主要在抗老化、抗凋亡以及抗肿瘤等方面，而关于糖尿病肾病氧化 应激的研究甚少。虾青素属于类胡萝卜素的一种，具有很好的抗氧化能力， 能更有效的防治各种疾病，如肿瘤、糖尿病、糖尿病肾病和心血管疾病等。 虾青素是否可以通过激活Nrf2／ARE信号通路减轻糖尿病肾病氧化应激反 应的国内外研究比较少见。本课题拟通过应用虾青素对链脲佐菌素 (Nicotinamide quinone 状态，从而延缓肾损伤的发展，为DN的防治提供理论依据。 于河北医科大学实验动物中心)，随机抽取24只制备糖尿病模型，剩余 静脉采血测血糖16．7mmol／L为造模成功。NC组大鼠仅予以同等剂量的 万方数据 中文摘要 枸橼酸缓冲液腹腔内注射。造模成功后，将糖尿病大鼠随机分为糖尿病组 起予以虾青素25mg／kg灌胃，每天1次，NC组与DM组灌以等量植物油。 实验期间大鼠自由摄取食水，不进行任何药物干预。观察12周。于干预 后8周、12周末从各组随机抽取6只大鼠，置于代谢笼内收集24h尿液