二氢卟吩e6声动力对乳腺癌细胞MDAMB231生长的作用.pdfVIP

㈣＼11＼眦 178 王晓怀教授 摘 要 乳腺痛的发病率和死亡率现已居我国女性恶性肿瘤的第一位，是危害妇女 健康的主要恶性肿瘤。目前的治疗手段包括手术治疗、放射治疗、化疗药物治 疗、内分泌治疗以及分子靶向治疗的综合治疗。乳腺痛初始治疗后的5年生存率 约50％60％，但仍有近50％患者治疗后复发转移。化疗是复发转移乳腺痛的主 要治疗手段，但疗效已达平台。联合用药可以提高有效率和延长无病生存期，但 是联合用药并不能明显延长总生存期…。而且化疗在杀伤肿痛细胞的同时，亦不 加选择地杀伤正常细胞，毒副作用大，病人难以承受而不能坚持治疗。内分泌 治疗的重要性虽已提高到与化疗、放疗同等高度，但受到雌激素受体和乳腺癌 分型的限制，在雌激素受体阴性、高转移、高度恶性的乳腺癌分型巾疗效并不 明显。晚期乳腺癌缺乏疗效确切的治疗方法，中位生存期短，患者平均生存时 间仅18-30个月。因此，寻找治疗乳腺痛的新方法，仍然是当今医学研究的热 点。 声动力疗法(Sonodynamic 透力强的超声替代了PDT的激光，利用肿瘤组织对声敏剂的优先摄取和长时间 的滞留的特性，随后用一定频率的超声激发声敏剂而杀死肿瘤细胞。超声波有 很强的穿透能力，并且聚集于肿瘤组织的区域内激活声敏药物，继而产生一系 中文摘要 列的生物化学反应(如空化效应及产生单态氧)使肿瘤细胞发生不可逆的损伤 乜1。由于超声波较红光选择性聚焦且穿透力强，并且对周围正常组织损伤较小， 因此，声动力疗法的抗肿瘤效应具有良好的应用前景。鉴于多数光敏剂同时具 声动力作用，目前声动力多采用光敏剂做声敏剂口1，但目前存在两个问题：一 是光敏剂肿瘤特异性聚集低、正常组织清除慢及光毒副作用高等缺点，限制了 SDT被批准用于临床，因此需发展新型声敏剂；二是SDT如何与其他主要治疗 手段联合进一步提高疗效。 光敏剂二氢卟吩e6具有肿瘤特异性聚集性高，排泄快等优点，鉴于多数光敏 剂同时具声动力作用，我们用其作为声敏剂，首先观察其介导的声动力效应对 乳腺癌细胞MDA．MB．231生长的影响。 近年来，光动力疗法联合化疗药物治疗恶性肿瘤颇受重视，Matthew Peterson、Canti 霉素治疗恶性肿瘤，发现阿霉素对PDT的抗瘤作用有增敏效应H’51，并且该效应 具有时序性陆·61。本研究的第二个目的是观测阿霉素对以二氢卟吩e6为声敏剂的 声动力疗法抑制乳腺癌细胞MDA．MB．231生长的作用，旨在探讨阿霉素对二氢 卟吩e6声动力疗法是否具有增敏作用。 第一部分 二氢卟吩e6介导的声动力效应对MDA．MB．231细胞以及PMNC 细胞生长的影响 超声与二氢卟吩e6单独及联合处理MDA．MB．231细胞和正常人外周血单 微镜观察细胞形态。实验数据采用SPSSl3．0软件进统计学分析，实验结果以 ANOVA检验，各组间采 平均数4-标准差(x姆)表示，相关多组采用One．way 用LSD或Tamhane检验，P0．05判定为差异有统计学意义。结果显示： II 硕士学位论文 长的超声强度分别为1．23W／cm2和1．25W／cm2，表明相应强度的超声对乳腺癌细 明MDA．MB．231细胞对二氢卟吩e6的作用更敏感。 2．0．5W／Cm2x60sx 0．2mg／ml二氢卟吩e6各组的尸值均为0．000，与对照组相比有显著性差异)。 x60s×1．0 3．细胞形态观察显示，与单纯超声(0．5W／cm2 MHz)和chlorin．e6 l细胞死亡数目增加，损 (0．2mg／mL)相比，超声联合chlor