125OH2D3在溃疡性结肠炎中治疗效应及其作用机制的实验的研究.pdf

1,25(OH) D 在溃疡性结肠炎中治疗效应及作用机制的实验研究 中文摘要 2 3 1,25(OH) D 在溃疡性结肠炎中治疗效应及 2 3 作用机制的实验研究 中文摘要 目的 初步探讨 1,25-二羟维生素 D [1,25(OH) D ]在葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate 3 2 3 sodium, DSS)诱导的小鼠溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC) 中的治疗效应及作用机 制。 方法 30 只BALB/c 小鼠按随机数字表分为：A 组(对照组，n=6) 、B 组(模型组，n=6) 、 C 组(低剂量 1,25(OH) D 干预组，n=6) 、D 组(中剂量1,25(OH) D 干预组，n=6) 、E 2 3 2 3 组(高剂量1,25(OH) D 干预组，n=6) 。A 组小鼠自由饮用蒸馏水7 天；B 、C、D、E 2 3 组小鼠自由饮用5% DSS 溶液7 天以制成小鼠UC 模型；造模的同时于第1、3、5 及 7 天分别给以C、D 、E 组小鼠低剂量(50 ng/只) 、中剂量(100 ng/只) 、高剂量(200 ng/ 只) 1,25(OH) D 腹腔内注射，A、B 组予腹腔注射溶药载体无菌大豆油作为对照。于 2 3 造模第 8 天，处死所有各组小鼠。大体观察各组小鼠疾病活动指数(disease activity index, DAI) ，常规病理切片评估结肠组织病理学评分(histopathological score, HPS) 。反 转录(RT)-PCR 测定各组小鼠远端结肠中IFN-γ 、IL-17 和IL-21 mRNA 的表达，流式 细胞仪(flow cytometer, FCM)测定各组小鼠脾脏淋巴细胞中IFN-γ 、IL-17 和IL-21 的 表达，免疫组化(immunohistochemistry, IH)测定各组小鼠远端结肠中IFN-γ 、IL-17 和 IL-21 蛋白水平的表达。各组数据以均数±标准差( x ±s)表示，组间比较用LSD-t(方差 齐)或Tamhane(方差不齐)检验，P0.05 为差异有统计学意义。 结果 (1) 与对照组 DAI(0.33±0.52) 和 HPS(0.17±0.41) 相比，模型组小鼠 DAI(7.33±1.03)和HPS(12.00±0.63) 明显增高(P0.01) ；与模型组相比，1,25(OH) D 干 2 3 预后C、D 、E 组DAI(分别为2.83±0.40、2.83±0.75、2.33±0.52)和HPS(分别为10.83±0.98、 7.50±0.84、6.67±0.52)均有不同程度的下降(P0.01) ；(2) 模型组IFN-γ mRNA、IL-17 mRNA、IL-21 mRNA 表达量(分别为3.11±0.24、1.38±0.38、3.32±0.16) 明显高于对照 组(分别为 1.38±0.16 、0.52±0.15 、1.47±0.19)(P0.01) ，1,25(OH) D 干预后，IFN-γ 2 3 I 中文摘要 1,25(OH) D 在溃疡性结肠炎中治疗效应及作用机