心肌细胞PIP2在心肌肥厚中的作用研究.pdf

目 录 中文摘要…………………………………………………………………1 英文摘要…………………………………………………………………4 研究论文 心肌细胞膜PIP2在心肌肥厚中的作用的研究 引言…………………………………………………………………7 第一部分 去甲肾上腺素和血管紧张素II对心肌细胞PIP2含量的影 响 前言………………………………………………………………．．10翮吾………………………………………………………………．．10 材料和方法………………………………………………………．．10 结果………………………………………………………………．．15 附图………………………………………………………………．．17 讨论．．．……………………………………………………………．．22 小结………………………………………………………………．．23 参考文献…………………………………………………………．．24 第二部分 心肌细胞PIP2含量变化与心肌肥厚发展时程和性质的关系 前言………………………………………………………………．．28嗣舌………．．．．．．…．．………………………………………………28 材料和方法………………………………………………………．．28 结果………………………………………………………………．．33 附图………………………………………………………………．．36 讨论………………………………………………………………．．41 小结………………………．．………………………………………43 参考文献…………………………………………………………．．43 结论……………………………………………………………………．．46 综述心肌细胞中PIP2对离子通道功能的调节及PIP2研究方法进展 ．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．47 致谢……………………………………………………………………．．66 个人简历………………………………………………………………．．67 ●．恤■，， f l 心肌细胞膜PP：在心肌肥厚中的作用的研究 摘 要 是细胞膜中的一种重要的微量磷脂组分，约占细胞膜磷脂总量的1％。PIP2 在细胞质膜的内侧面富集，是许多信号蛋白的作用底物。作为重要的信号 分子PIP2参与调控了多种不同的细胞活动，包括：细胞骨架蛋白的调节， 胞吞及胞吐作用，离子通道功能调节，基因表达，血管发生，细胞迁移和 极化，细胞凋亡，囊泡运输，局部黏附的形成以及细胞核事件等，其代谢 水平与肿瘤，糖尿病，炎症，心脑血管疾病等多种疾病密切相关。 在心脏组织中，PIP2可以受到激素等许多刺激因素的影响。儿茶酚胺 解。但是，PIP2在细胞膜上的局部水解并不代表它整体水平的变化。在豚 剂灌流后，心脏组织中PIP2的含量水平并没有明显变化甚至略有增加， 这说明PIP2在心肌细胞膜中的代谢变化是一个复杂的过程。在培养的心 肌细胞中，包括细胞活素、生长因子、儿茶酚胺类化合物、血管活性肽在 内的一系列物质都与心肌细胞的肥厚有关。它们可以通过相应信号通路激 活诱导心肌细胞肥厚，Gq／PLC通路就是其中之一。受体激动后，激活的 脂酰甘油(DAG)，前者与内质网上的IP3受体结合能够使细胞内质网的 调控作用。在心肌细胞内PKC可以启动细胞核内与肥厚相关的基因表达。 这些细胞信号事件与膜PIP2浓度有何关系是值得关注问题。 II)激 本实验中我们使用去甲肾上腺素(NE)和血管紧张素II(Ang 动大鼠心肌细胞中Gq／PLC通路，采用薄层色谱和脂．蛋白交叠分析的方 法对心肌细胞PIP2的含量进行测定，并通过测定研究培养的心肌细胞及 心肌肥厚模型中心肌细胞PIP2含量的变化，对PIP2含量的变化与心肌肥 厚发生的关系进行了研究，