司替戊醇质量标准的研究.pdf

目 中文摘要………………………………………………………………………l 英文摘要………………………………………………………………………3 研究论文 司替戊醇质量标准研究 前言………………………………………………………………………6一日U舌……………………………………………………………………… 材料与方法………………………………………………………………7 4 结果……………………………………………………………………1 8 附图……………………………………………………………………1 附表……………………………………………………………………30 讨论……………………………………………………………………36 结论……………………………………………………………………37 参考文献…………………………………………………………．．…．38 综述 抗癫痫药物的研究概况………………………………………40 致谢…………………………………………………………………………46 个人简历……………………………………………………………………47 万方数据 中文摘要 司替戊醇质量标准研究 摘 要 司替戊醇是一种新型的抗癫痫药物，其作用机制为抑制细胞色素 P450，当其与丙戊酸钠和氧异安定联合应用时，司替戊醇对严重的肌阵孪 性癫痫患者有很好的治疗效果。本试验经过对其原料药的药物性状、药物 鉴别、检查项、含量测定等方面进行分析，对其质量标准进行分析研究。 目的：建立对司替戊醇的质量标准控制的方法。 方法：按照《中国药典》(2010版)中规定的方法对其性状进行鉴 定，包括其外观，熔点，溶解度，吸湿性和比旋度。 鉴别用高效液相色谱法和紫外．分光光度法。 检查包括有关物质、残留溶剂、水分、炙灼残渣和重金属。 含量测定采用高效液相色谱法，采用流动相：乙腈．水(55：45)，固 进样量：10pl，流速：1．0mUmin。采用30。C柱温进行试验。 结果：按照《中国药典》(2010版)的要求对司替戊醇的外观、熔 点、溶解度、吸湿性和比旋度进行鉴定，其结果显示司替戊醇试验供试品 与其对照品在外观基本一致；熔点在75℃～78℃之间；该供试品易溶于 乙腈、甲醇、丙酮、氯仿和DMF，不溶于O．1mol／L盐酸和水；吸湿性在 增重1．6％．2．O％之间；比旋度在．1370--1390之间，以上结果均符合要求。 供试品用高效液相色谱法鉴定和紫外．分光光度法进行鉴别，其分离 图谱与对照品一致，紫外吸收最大值都为270nm，表明供试品与对照品为 一种物质。 供试品的有关物质分离度达到1．5，各项杂质含量按不加校正因子的 主成分自身对照法计算，均低于0．05％，符合标准。用GC法测定甲醇、 乙醇、丙酮、异丙醇、苯和二氯乙烷等残留溶剂的含量。结果甲醇低于 O．3％，乙醇、丙酮和异丙醇低于O．5％，苯低于O．o002％，二氯乙烷低于 0．0005％，符合标准。用水分测定仪测定结果水分低于O．5％，符合标准。 炙灼残渣经测定后残渣含量均小于O．1％，符合标准。用《中国药典》(2010 年版二部附录ⅧH)第二法测重金属，目视比对结果显示，供试品溶液的 万方数据 中文摘要 颜色要略淡于标准铅溶液的颜色，说明重金属符合要求。 良好的线性关系，r=0．9991，线性良好。系统适应性试验中表明不同流速、 流动相的配比较严格，在乙腈：水(55：45)时分离良好，其他配比均有 分离达不到要求的现象。最终测定结果三个批次分别为100．1％、100．7％ 和99．9％，对照品为100．2％。表明该