温度及其pH双重敏感性树枝状大分子衍生物的设计合成和应用的研究.pdfVIP

摘要 本课题首次在较低代数聚酰胺胺(PAMAM)树枝状大分子表面通过修饰后引 入功能化结构单元组，获得了具有温度和pH双重敏感性的树枝状大分子衍生物， 所引入的功能化结构包括异丙酰胺(NIPAM)和二乙基酰胺(DEA)这两种酰胺结 构，分别选取了具有酯基末端的G2．5和G3．5PAMAM树枝状大分子作为表面进 行修饰的底物。并通过载药释药试验推断了其发生相变时分子构象的变化，以及 药物与PAMAM内部结构的相互作用关系。 基化)化修饰，得到了表面多羟基化结构的产物，不仅使得树枝状大分子表面基 团密度得以显著增加，更是增强了其水溶性，表面羟基化同时也降低了细胞毒性。 DEA结构引入到TRIS化树枝状大分子表面，成功获得了温敏性。所得到的 和G3．5 的键合率分别达到了74．8％和78．0％。 对PAMAM．TRIS-NIPAM键合物进行了溶血性试验，未发现溶血现象发生。 以吲哚美辛为模型药物，研究了在不同pH条件下药物的释放行为，发现 PAMAM．TRI-NIPAM作为药物载体并不能达到控制释放药物的目的，也就是在 载体材料溶液产生相变前后，药物的释放并没有显著的差别，这说明，树枝状大 分子表面键合接入的功能化结构组，虽然能引起温度和pH敏感的相转变，但是 其并不能作为分子开关来控制释放包裹在内部空腔中的药物分子，内部空腔与外 部环境连接的通道仍然存在，药物依然可以得到释放。但是，相对于未经修饰的 PAMAM树枝状分子而言其具有一定的缓释药物作用。 通过对药物与载体之间相互作用的研究得出，内部空腔包载的药物能较大的 改变整个树枝状大分子的构象，分子量较高的药物分子的包载会通过物理挤压作 用使得其内部骨架更为扩张。同时，酸性药物的引入会使骨架内部叔氨基质子化， 综合起来引起的骨架变化更为明显，使得表面基团密度进一步减小，最终表现为 CriticalSwollen／Solution 其LCST(Lower Temperature)值的升高。 关键词： 树枝状大分子，温度及pH敏感性，异丙酰胺，二乙基酰胺 ABSTRACT functional unitswere tothe The structure introduced temperature-sensitive surfaceofthe lower PAMAMdendrimertoendowthe relativelygeneration itselfwithand structure dendrimer pH temperature functional units responsibility．The included N，N— arcconsideredto an dimethylaminoethylcarboxylate(DMA)groups，whichplay roleinthe intheirlinear important temperaturedependentsolubilitychange sensitive temperaturepolymer． G2．5andG3．5PAMAMdendrimerswerechosentobemodified．Inorderto increasethe oftheterminal ofPAMAM density groups dendrimer，the ester-terminatedofP