C1q抗体和自身免疫性甲状腺疾病关系的初步探讨.pdf

C1q抗体与自身免疫性甲状腺疾病关系的移J步探讨 Clq抗体与自身免疫性甲状腺疾病关系的 初步探讨 专 业： 内科学 学位申请人： 姜力丹 导 师： 徐明彤副教授 中文摘要 研究背景 自身免疫性甲状腺疾病(autoimmunediseases，AITD)是一组器 thyroid 官特异性自身免疫性疾病，包括：毒性弥漫性甲状腺肿(Graves病，GD)、慢性 淋巴细胞性甲状腺炎(chronic thyroiditis；又称桥本甲状腺炎 lymphocytic Hashimoto thyroiditis，HT)、萎缩性甲状腺炎、无痛性甲状腺炎和产后甲状腺 炎。其中以GD和HT最为常见。 慢性淋巴细胞性甲状腺炎(HT)，发病率高，好发女性，危害广泛。血清甲 状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)和甲状腺球蛋白抗体(TgAb)滴度显著增高具有 诊断意义。HT起病隐匿，进腱缓慢，其发病是遗传和环境因素共同作用的结果， 与一定的基因背景、高碘饮食、硒缺乏、病毒感染(如：丙肝病毒)、污染、压 力以及吸烟有关。其发病机制涉及l型辅助性T淋巴细胞(Thl)免疫功能异常、 补体损伤作用、抗体依赖性细胞毒作用(ADCC)、抗原一抗体复合物激活自然杀伤 (NK)细胞作用以及Thl型细胞因子的作用等，但目前详尽的发病机制尚未完全 明确。 毒性弥漫性甲状腺肿(GD)，发病率高，女性显著高发，GD可致高代谢综合 症、Graves眼病甚至出现甲状腺功能亢进性心脏病及甲状腺危象危及生命。目 前认为GD的发生是在一定的遗传摹础上发牛的自身免疫紊乱所导致。GD与HLA 类型有关，而在体液免疫方面，GD患者血清中促甲状腺素受体抗体(TSH受体抗 l C1q抗体与自身免疫性甲状腺疾病关系的初步探讨 者也存在其他针对甲状腺的自身抗体，如甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)和甲 状腺球蛋白抗体(TgAb)。此外，环境因素可能参与了GD的发生，已发现碘的过 量摄入、细菌感染、性激素、应激、锂剂及硒缺乏等都对本病的发生和发展有重 要影响。 补体(complement，C)是抗体发挥溶细胞作用的必要补充条件，存在于血清、 组织液和细胞膜表面的经活化后具有酶活性的蛋白质，包括30余种可溶性蛋白 和膜结合蛋白，故被成为补体系统。补体系统各成分通常多以非活性状态存在于 血浆之中，当其被激活物质活化之后，才表现出各种生物学活性。补体激活主要 通过以下三条途径：经典途径、旁路途径及MBL(甘露聚糖结合凝集素)途径。 三条补体激活途径通过末端通路于细胞膜表面组装膜攻击复合物(MAC)从而发挥 生物学效应。补体系统在抗感染免疫、维护机体内环境稳定、连接固有免疫和适 应性免疫的桥梁中发挥重要作用。一旦补体或其调节因子出现缺陷，将会对机体 造成不同程度的影响并可以导致疾病的发生。 Clq是经典补体激活途径的第一部分，主要生理效应是清除免疫复合物及凋 亡小体，Clq的质量或数量的异常可导致自身免疫疾病。学者OgdenCA等发现 补体成分Clq、C3调节凋亡小体的清除。Clq抗体是机体产生的针对Clq的自身 抗体，前者结合到Clq分子的胶原样尾部。Clq抗体的致病作用可能都局限于Clq 在局部组织的沉积；还可以通过与Clq抗原的结合，减少清除凋亡小体及免疫复 合物的Clq，从而加强这些抗原的效应导致自身免疫性疾病。目前已发现Clq抗 体存在于很多系统性自身免疫性疾病中，如：低补体荨麻疹型血管炎(HUV)、系 统性红斑狼疮(SLE)、干燥综合症及IgA肾病等。随着对Clq抗体的研究不断 深入，人们发现其存在不同的类型及亚型；目前已发现其存在IgG型与IgA型， 并存在于不同疾病中。某些感染性疾病，如人免疫缺陷病毒及丙型肝炎病毒感染 的患者血清中也发现了Clq抗体。 有学者证实在AITD患者甲状腺细胞中有Clq的表达。此外，在自身免疫性甲