双敏感性三嵌段共聚载药纳米胶束研究.pdf

中文摘要 环境敏感性嵌段共聚物的自组装是目前高分子科学研究的热点之一，通过自 组装所获得的新型功能高分子材料，在生物医药领域中具有重要的应用前景。本 论文以壳聚糖为基质，Ⅳ-乙烯基己内酰胺为温度敏感性材料，丙烯酸为pH敏感 (MCS)．g．P小ⅣCL．co-AA)，用红外光谱和核磁共振对嵌段共聚物的结构进行确 认；采用自组装方法制备纳米粒，通过动态光散射仪和扫描电镜表征共聚物的胶 束化行为，研究了温度和pH值双重敏感的两亲性嵌段共聚物在水溶液中的自组 装行为、胶束形态的影响因素以及聚合物胶束在环境诱导下的有序聚集；并用其 作为药物载体研究了药物的体外释放情况。 结果表明，在37℃时的中性溶液中，(MCS)．g．P(卜ⅣCL．co．AA)形成以疏水性 的壳聚糖为核，PNVCL／PAA为壳的球形胶束；升温至42℃时，因PNVcL链段的 收缩，则形成以壳聚糖为核，塌缩的PNVCL为壳，PAA为外壳的球形胶束；保 形成以壳聚糖为核，塌缩的PAA为壳，补ⅣCL为外壳的球形胶束。升高温度或 降低溶液pH值时，胶束壳层的外ⅣCL链段或即姨链段塌缩，亲水性的PAA链段 或PNVCL链段则伸展在溶液中起到稳定胶束的作用。在这种核一壳一外壳三层 结构中，亲水性的链段通过塌缩的壳层伸展在溶液中，这对聚合物胶束在药物输 送、控制释放等生物医药领域中具有重要意义。以5．Fu作为模型药物，模拟体外 释放结果表明，共聚物胶束对5．Fu的体外释放可分为突释和缓释两个阶段，且纳 米胶束在释放过程中具有的温度及pH敏感性。 关键词： Ⅳ-乙烯基己内酰胺嵌段共聚物温度敏感性pH敏感性 ABSTRACT whosebehaViors ontheeXtemal Stimuli．responsivecopoIymers dependstrongly and stimulihaveattracted researchattentionsforthe chemical increasing physical Inthe we chitosanwhichis wide ofapplications． thesis， adopted mnge and sourceto nanomicelle． bio．compatibilityhigh—yield prepareresponsiVecop01ymer with asmainchainand Inour chitosan research，copolymers and as as materialpoly(ac叫licacid)(PAA) (PNVCL)themo-responsive materialwere free—mdical snⅥctureof pH．responsive preparedby polymerization．The 1 andTEMwere a币nnedFT．IRand by HNMR；DLS (Ⅳ-CS)-g-P(NVCL-co—AA)was of influenceofthemicellar usedtocharacterthemice