第十五章 甾体激素类药物的分析LLQ.ppt

第十五章 甾体激素类药物的分析 环上双键的表示方法：用“?”表示, 双键的位置写在?的右上角。?双键位置 结构特点： ⅰ．含有21个C ⅱ．A环：?4-3-酮结构 ⅲ．17位：?-醇酮基，有还原性。 ⅳ．其它：10位、13位?-甲基， 11位羟基等 人工合成品：1、2位间有双键，9?位引入卤素，16?位或16?位引入甲基，16?位引入羟基等。 供分析官能团： ⅰ．A环的?4-3-酮 ⅱ．17位的?-醇酮基 ⅲ．17、21-二羟基-20-酮 11位羟基受立体效应影响， 无利用价值。 结构特点： ⅰ．A环有?4-3-酮基 ⅱ．C17位有羟基，部分药物的羟基被酯化 ⅲ．雄性激素母核含有19个C，蛋白同化激素在C10上无角甲基，母核只有18个C 醋酸甲地孕酮是经结构改造得到的，C17上引入乙酰氧基使其具有口服活性，C6上引入双键使孕激素活性增强。 口服避孕药，如炔诺酮 结构特点： ⅰ． A环的?4-3-酮 ⅱ．17位甲酮基（含有21个C，如黄体酮、醋酸甲地孕酮）或乙炔基（19-去甲睾丸酮类，如炔诺酮） 结构特点： ⅰ．A环：苯环，3位上有酚羟基， 10位无甲基 ⅱ．含有18个C ⅲ．17位：羟基、乙炔基 小结 应用示例-1 氢化可的松 鉴别: （1）取本品约0.1mg，加乙醇1ml溶解后，加临用新制的硫酸苯肼试液8ml，在70℃加热15分钟，即显黄色。 （2）取本品约2mg，加硫酸2ml使溶解，放置5分钟，显棕黄色至红色，并显绿色荧光；将此溶液倾入10ml水中，即变成黄色至橙黄色，并微带绿色荧光，同时生成少量絮状沉淀。 （3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集283图）一致。 应用示例-1 氢化可的松 检查: 有关物质 照高效液相色谱法（附录VD）测定。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，量取与对照溶液中泼尼松龙峰相应的杂质峰面积，按外标法计算，其含量不得过0.5%，其他单个杂质的峰面积不得大于对照溶液中氢化可的松峰面积的1/2倍，未知各杂质峰面积的和不得大于对照溶液中氢化可的松峰面积的1.5倍。 应用示例-1 氢化可的松 含量测定: 照高效液相色谱法（附录VD）测定。十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-水（7:30）为流动相；检测波长为240nm。理论板数按氢化可的松峰计算不低于2000，氢化可的松峰与内标物质峰的分离度应符合要求。内标溶液：炔诺酮，加甲醇制成每1ml中含0.40mg的溶液。 测定法：取本品适量，精密称定，加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.50mg的溶液；精密量取该溶液与内标溶液各5ml，置25ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，取5-10μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取氢化可的松对照品适量，精密称定，同法测定。按内标法以峰面积计算，即得。 应用示例-2 醋酸地塞米松 鉴别: （1）取本品约10mg，加甲醇1ml，微温溶解后，加热的碱性酒石酸铜试液1ml，即生成红色沉淀。 （2）取本品50mg，加乙醇制氢氧化钾试液2ml，置水浴中加热5分钟，放冷，加硫酸溶液（1→2）2ml，缓缓煮沸1分钟，即发生乙酸乙酯的香气。 （3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集546图）一致。 （4）本品显有机氟化物的鉴别反应（附录Ⅲ）。 应用示例-3 醋酸泼尼松 鉴别: （1）取本品约1mg，加乙醇2ml使溶解，加10％氢氧化钠溶液2滴与氯化三苯四氮唑试液1ml，即显红色。（2）取本品约5mg，加硫酸1ml使溶解，放置5分钟，即显橙色；将此溶液倾入10ml水中，即变成黄色，渐渐变为蓝绿色。（3）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。（4）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集549图）一致。 应用示例-3 醋酸泼尼松 检查: 有关物质 取本品，加三氯甲烷-甲醇（9:1）制成每1ml中约含4mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取1ml，置50ml量瓶中，加三氯甲烷-甲醇（9:1）稀释至刻度．摇匀，作为对照溶液。照薄层色谱法（附录Ⅴ B）试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以二氯甲烷-乙醚-甲醇-水（385:60:15:2）为展开剂，展开，晾干，在105℃干燥10分钟，放冷，喷以碱性四氮唑蓝试液，立即检视。供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液的主斑点比较，不得更深。 应用示例-4 醋酸泼尼松片 鉴别: 取本品的细粉适量（约相当于醋酸泼尼松0.1g），加三氯甲烷50ml搅拌，使醋酸泼尼松溶解，滤过，滤液照下述方法试验。 （1）