《rAAV1-SERCA2a转染改善心力衰竭犬心功能及其机制探讨.》.pdf

· 208 · 中国病理生理杂志 ChineseJournalofPathophysiology 2014，30(2)：208-213 [文章编号] 1000—4718(2014)02-0208—06 rAAV1．SERCA2a转染改善心力衰竭犬 心功能及其机制探讨冰 米亚非 ， 李小鹰 ， 江建军 ， 付治卿 ， 鲁晓眷 (温州医科大学附属台州医院心内科，浙江 台州 317000；解放军总医院老年心血管病一科 ，北京 100853) [摘 要] 目的：研究重组 1型腺相关病毒(rAAV1)介导的肌浆／内质网Ca“一ATP酶2a(SERCA2a)基因转 移对心力衰竭(HF)犬心功能的作用并探讨其机制。方法：采用快速右心室起搏建立比格犬的HF模型，设对照 组、HF组 、HF+EGFP组和 HF+SERCA2a组 (均n：4)。后2组经开胸心肌内注射rAAV1-EGFP或rAAV1-SER- CA2a，剂量为 1x10病毒基因组。结果：基因转移30d后 ，HF+SERCA2a组超声心动图左室射血分数接近对照 组，较HF组明显改善(P0．05)，SERCA2amRNA较 HF组显著提高(P0．05)，SERCA2a蛋白在心肌组织中的表 达显著高于HF组(P0．05)，心肌细胞凋亡指数和基质金属蛋白酶9(MMP-9)表达较HF组显著降低 (P0．05)。 HF+EGFP组各项观察指标接近HF组。但是，受磷蛋白mRNA的水平没有改变。结论：rAAV1-SERCA2a转染上 调HF犬心肌组织SERCA2a的表达，能改善心功能，抑制心室重塑；其机制可能与抑制心肌细胞凋亡、下调MMP-9 表达有关。 [关键词] 心力衰竭；快速右心室起搏；肌浆／内质网Ca“一ATP酶2a；腺相关病毒 [中图分类号] R541．61 [文献标志码] A doi：10．3969／j．issn．1000-4718．2014．02．003 Transfection ofrAAV1-SERCA2a improvescardiacfunction ofbeagles withheartfailure MIYa—fei，LIXiao—ying，JIANGJian-jun，FUZhi-qing，LUXiao—chun (。DepartmentofCardiology，TaizhouHospital，WenzhouMedicalUniversity，Tahou317000，China；。FintDepartmentof GeriatricCardiology，ChinesePLAGeneralHospital，Beng100853，China．E—mail：xyli301@163．com) [ABSTRACT] AIM：Tostudytheeffectsofrecombinantadeno—associatedvirustype1(rAAV1)一sarcoplasmic／ endoplasmicreticulumcalciumATPase2a(SERCA2a)transfectiononthecardiacfunctionofbeagleswithheartfailure (HF)．METHODS：Thebeagleswereusedtomakeananimalmodelwithheartfailureafterrapidfightventficularpacing (230beats／min)for30d．Areducedrate(180beats／rain)wascontinuously叩pliedofranother30d．Thebeagleswere dividedinto4groups(n=4)：controlgroup，HFgroup，HF+EGFPrgoupandHF+SERCA2agroup．rAAV1一EGFPand rAAV1一SERCA2a(both1×10“viralgenomes)wereintramyocardiallyinjectedintotheanimalsinthelatter2groups，re— spectiv