生理学第二章第二节细胞的跨膜信号转导.ppt

第 二 节细胞的跨膜信号转导 各种细胞在外来信号的刺激下发生不同反应，这个外来信号—— 包括：激素、神经递质、细胞因子 分类：一、疏水性的类固醇激素、VD、 甲状腺素等，可通过细胞 二、亲水性的，作用于细胞表面 的受体或受体样的蛋白质 跨膜信号转导方式大体有以下类型： ① G蛋白偶联受体介导的信号转导 ② 离子通道介导的信号转导 ③ 酶偶联受体介导的信号转导 G蛋白偶联受体 一条7次穿膜的肽链构成，其胞外侧和跨膜螺旋内部有配体的结合部位，膜內胞质侧有结合G蛋白的部位，与配体结合后，通过构象发生改变结合并激活G蛋白 G蛋白（鸟苷酸结合蛋白） 是指由α、β、γ三个亚单位形成的异源三聚体 G蛋白 特点 （1） α亚单位同时具有结合GTP 或GDP的能 力，和GTP的酶活性， （2） G蛋白结合GDT的失活型和结合GTP的结 合性，并能互相转化。 （3） 当受体与信号结合，复合物与α亚单位结 合， α与GDT解离，与GTP结合，G蛋白 形成α亚型和β-γ亚型，两者均可激活效 应器蛋白。 G蛋白效应器 是催化生成第二信使的酶 主要有：腺苷酸环化酶AC 鸟甘酸环化酶GC 磷脂酶C和A2 cGMP磷酸二酯酶PDG 第二信使： 第一信使（激素、递质 细胞因子） ，作用于细胞膜后产生的细胞内信号分子，它把细胞外信号分子的信息转入细胞 包括：环--磷酸腺苷（cAMP） 环--磷 酸鸟苷（cGMP）. 三磷酸肌醇（ IP3） 二酰甘油（DG） Ca2+ G蛋白偶联受体介导的信号转导 G蛋白偶联受体介导的信号转导主要用途: 1 受体—G蛋白-AC途径 2 受体—G蛋白-PLC（磷脂酶C）途径 二、离子通道介导的信号转导 化学门控通道 （骨骼肌终板膜） 电压门控通道 （心肌细胞L型钙通道） 机械门控通道 （血管内皮细胞） 三、酶偶联受体介导的信号转导 包括：酪氨酸激酶受体  鸟苷酸环化酶受体 酪氨酸激酶受体特点： 1 受体分子在细胞内侧自身具有酶的活性，或不需G蛋白，直接结合并激活胞质中的酶 2 受体本身具有酶的活性，有酶的结构域。被激活后对细胞内酪氨酸激酶激活或结合 3 受体和酶是同一个蛋白分子 鸟苷酸环化酶受体 特点 细胞外侧有配体结合位点，内侧有鸟苷酸环化酶结构域，配体和位点结合，鸟甘酸环化酶被激活，使细胞内GTP环化成cGMP——结合并激活依赖cGMP的蛋白激酶G。 * * 跨膜信号转导主要涉及到三个环节： 1 胞外信号的识别与结合 2 信号转导 3 胞内效应。 一、G蛋白偶联受体介导的信号转导 (cAMP信号通路) 神经递质、激素等（第一信使） 兴奋性G蛋白(GS) 激活腺苷酸环化酶(AC) ATP cAMP 细胞内生物效应 激活cAMP依赖的蛋白激酶A 结合G蛋白偶联受体 激活G蛋白 AC 磷脂酰肌醇信号通路 激素（第一信使） 兴奋性G蛋白(GS) 激活磷脂酶C(PLC) PIP2 (第二信使） IP3 和 DG 激 活 蛋白激酶C 内质网 释放Ca2+ 激活G蛋白 细胞内生物效应 结合G蛋白偶联受体