仿制药药理毒理要求与问题--程鲁榕.ppt

BP2000年版 明确记载某药物的晶型存在多晶型 要求：检索本品有关晶型的文献资料，提供艺产品晶型是否可保持药物稳定的试验，并注意晶型是否与国外上市产品晶型相同? - 必要的药效比较试验? 医学研究：决定生理活性的因素不仅取决于药物分子组成，还受分子排列及物理状态影响，如氯霉素、利福平等抗菌药都有可能形成各种类型的晶体，通常仅其中一两种特定晶型有药理活性。 例 多晶型 可能改变体内分布、代谢的特殊制剂 - 脂质体、乳剂、微囊（球）等 质量和活性成分的体内行为受处方和工艺的影响较大 潜在体内分布和消除等方面的差异 非临床研究 - 药动学 - 毒理研究 脂质体注射剂 仿制特殊剂型关注 分布、靶向、消除的等同性？ PK 比较 有变化 毒性？ 例 注射用XXX 纳米粒 目的：缓释、靶向 试验：药效、急毒、过敏 刺激、溶血 问题： PK特征？ 组织分布、代谢？ 长期毒性？ 例 长毒试验关注 试验结果的评价 原发者:结晶型 申报者:无定形 比较: 无定形组