17抗心律失常药.ppt

第17章 抗心律失常药Anti-arrhythmic drugs The department of pharmacology：辛志伟 Introduction 2 2、按冲动来源分 窦性：窦房结 室上性：心房及房室交界 室性：心室（含浦肯耶氏纤维） 二、心肌正常电生理 （一）心肌细胞的分类 1、按功能分 特殊心肌：窦房结~蒲氏纤维的传导组织 　普通心肌：心房肌、心室肌 Introduction 4 （二）动作电位（APD）与离子转运 （三）心肌电生理特性 1、传导性：与0相除极速度和幅度有关(与最大舒张电位有关) 2、自律性：与最大舒张电位、阈电位、4相自动除极速度有关。 3、兴奋性：与ERP/APD有关。比值大则兴奋性低。 Introduction 5 三、快速性心律失常的发生机制 （一）冲动形成异常 1、自律性增高：自律细胞在交感神经活性增高、低血钾、胞膜受牵张时，自律性可增高；非自律细胞在缺血、缺氧时可出现异常自律性。 2、后除极与触发活动： （1）早后除极与触发活动：复极的2相、3相；Ca2+内流过多 (易致尖端扭转型心动过速)。 Introduction 8 四、抗心律失常药的基本作用机制 （一） 降低自律性（Na+、K+、Ca2+） 1、阻断?受体→抑制Ca2+内流，促进K+外流→降低4相斜率 2、阻滞Na+或Ca2+通道→降低4相自动除极速度并提高阈电位 3、促进K+外流→增加静息膜电位绝对值和背景电流 4、阻滞K+通道→延长APD→降低心率 Introduction 10 3、阻断?受体及抑制Ca2+内流→抑制房室结（慢反应细胞）传导性→变单阻为双阻，并延长其ERP→消除房室结折返。 五、抗心律失常药的分类 drugs used frequently 2 【常用药物】 （二）Ⅰb 类 【药理作用】 轻抑Na+内流(?recovery1s) ，低促/高抑K+外流 1、降低异位起搏组织自律性 2、改善病区传导 3、相对延长ERP 作用部位：心室肌、蒲氏纤维（主用于室性心律失常） 【常用药物】 drugs used frequently 3 （三）Ⅰc 类 【药理作用】 重抑Na+内流(?recovery10s) ，对复极影响小。 1、降低自律性 2、减慢传导 3、绝对延长ERP 作用部位：心房肌、心室肌、蒲氏纤维（广谱） 【常用药物】 drugs used frequently 7 作用部位：窦房结、房室结（主用于室上性） 【常用药物】 五、其他类 腺苷（adenosine） 【来源】 为一种内源性天然嘌呤核苷酸，人体内正常水平为0.03～0.3 mol/L。 【体内过程】 体内代谢快，t1/2为10～20 秒，故静注宜快，否则在到达心脏前就已被消除。 drugs used frequently 9 3、诱发心律失常：偶致心动过缓、停搏、传导阻滞等。有病态窦房结综合征、房室传导阻滞者慎用。 第3节 抗心律失常药的不良反应 一、共同不良反应 1、低血压：用量过大或静注过快，可因抑制心血管系统而致血压下降。 2、诱发心律失常：多见心动过缓、窦性停搏、房室传导阻滞。原有窦房结功能低下或房室传导阻滞者尤易发生，以ⅠC类最多见。 Adverse effects 3 3、胺碘酮：肝炎、角膜褐色颗粒沉着、甲状腺功能失调、间质性肺炎及肺纤维化。 4、利多卡因：中枢抑制、惊厥、呼吸抑制。 5、美西律：神经症状－震颤、眩晕、共济失调。 心肌动作电位 Action potential and ionic transport 早后除极与触发电位 迟后除极与触发电位 单向传导阻滞与折返激动 常用Ⅰa类药物 常用Ⅰb类药物 常用Ⅰc类药物 ?-R blockers used frequently 常用延长动作电位时程药 Calcium channels blockers used usually 腺苷抗心律失常的药理作用 常用抗心律失常药的作用 常用抗心律失常药的临床药理特征 常用抗心律失常药疗效比较 Basic acting mechanism of anti-arrhythmics 抗心律失常药的常见不良反应（1） 抗心律失常药的常见不良反应（2） Classification of anti-arrhythmic drugs + + + ﹣ + ﹣ + + + ﹣ + ﹣ ﹣ ﹣ ﹣ + ﹣ + + ﹣ + ﹣ + ﹣ ﹣ ﹣ ﹣ + ﹣ + ↑ ↑ ↑ ↑ ↑ ↑ ↓ ↑ ↓ ↓ ↓ ↓ ↓ ↓ ↓ ↓ 0 ↓ 0 0 0 ↓ 0 ↓ 奎尼丁 利多卡因 普罗帕酮 普萘洛尔 胺碘酮 维拉帕米 Ⅰ钠通道阻滞药 Ⅰa类(1~10s) Ⅰb类(1s)