18 抗神失常药 3.ppt

* * 纹状体 额叶皮质 前额皮质 黑质 结节漏斗系统 中脑边缘系统 基底神经节 多巴胺能神经通路及功能 中脑-皮层D2 中脑-边缘系统D2 黑质-纹状体D1,2 结节-漏斗 D2 延髓催吐化学感受区D2 认知、思想、感觉、 理解、推理、联想 情绪和行为 锥体外系运动功能 激素分泌,体温调节 呕吐中枢 中枢DA受体分类 亚型 分布 D1类 D1 纹状体、新皮质 D5 海马、下丘脑 D2类 D2 纹状体、黑质、垂体 D3 结节、伏隔核、下丘脑 D4 额皮质、髓质、中脑 精神分裂症 脑内DA系统功能亢进 脑内5-HT、 NA能系统功能亢进 GABA神经元的退变 剂量合适、疗程足、治疗效果相仿 英, Louis?Wain 一. 氯丙嗪 chlorpromazine （冬眠灵 wintermine） 脑内DA受体(D2)阻断剂 对内分泌系统的作用 对自主神经系统的作用(a,M) 对中枢神经系统的作用 抗精神病作用 镇吐 对体温调节作用 对锥体外系作用 1. 抗精神病作用（神经安定） 能迅速控制兴奋躁动症状，连续应用使之恢复理智，情绪安定、生活自理 Ⅰ型精神分裂症，Ⅱ型疗效差 对急性患者效果显著，对慢性疗效差 不能根治，需长期用药甚至终生治疗 2. 镇吐作用 作用强，小剂量即可抑制呕吐 但不能对抗前庭刺激引起的呕吐 呕吐和顽固性呃逆 多种药物（强心苷、吗啡、四环素等）及各种疾病（尿毒症、恶性肿瘤）引起的呕吐 人工冬眠 体温下降 基础代谢下降 组织耗氧量下降 提高机体对缺氧的耐受力，减轻机体对伤害性刺激反应 冬眠合剂 氯丙嗪 异丙嗪 哌替啶 3. 对体温调节的作用 抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，机体随环境温度变化而升降 严重创伤,感染性休克,高热惊厥,甲亢危象,休克早期等的辅助治疗 4. 对自主神经系统的作用 阻断M、?1、H1-R 5. 对内分泌系统的作用 催乳素释放抑制因子 促性腺激素 生长激素 糖皮质激素 催乳素 乳房肿大，泌乳 FSH、LH 延迟排卵 抑制 氯丙嗪不良反应 常见不良反应 （嗜睡、淡漠、无力） 锥体外系反应 过敏反应 皮疹、肝损、粒细胞减少 中毒反应 对症支持疗法 [不良反应及注意事项] 1. 常见不良反应: (1)中枢抑制症状 (2) ?-受体阻断作用 (3) M-受体阻断作用 2.锥体外系反应： (1)帕金森综合征  (2)急性肌张力障碍： 肌肉痉挛，强迫性张口、伸舌、斜颈、呼吸障碍、吞咽困难 (3)静坐不能：坐立不安，反复徘徊 (4)迟发性运动障碍：口舌不自主运动  3.药源性精神异常 本身引起精神异常，如意识障碍、萎靡、淡漠、兴奋、躁动、消极、抑郁。 4.惊厥与癫痫 少数患者用药过程中出现局部或全身抽搐，脑电有癫痫样放电。 5.过敏反应 常见症状有皮疹、接触性皮炎。少数患者出现肝损害、黄疸，也可出现粒细胞减少、溶血性贫血和再生障碍性贫血等。 6. 心血管和内分泌系统反应 直立性低血压，持续性低血压休克，多见于年老伴动脉硬化、高血压患者；心电图异常，心律失常。 长期用药还会引起内分泌系统紊乱，如乳腺增大、泌乳、月经停止、抑制儿童生长等。 7. 急性中毒 一次吞服大剂量CPZ后，可致急性中毒，患者出现昏睡、血压下降至休克水平，并出现心肌损害，如心动过速、心电图异常。 禁忌症？ 氯丙嗪不良反应 锥体外系反应 帕金森综合征 急性肌张力障碍 静坐不能 阻断DA受体导致胆碱能神经功能相对亢进 苯海索（安坦) 氯丙嗪不良反应 锥体外系反应 迟发性运动障碍 (迟发性多动症,TD) 长期（1 year） 口-面不自主运动 DA-R数目?、敏感性 ? 突触前膜DA释放? 氯氮平治疗 二. 硫杂蒽类 泰尔登（Tardan，氯普噻吨） 抗幻觉、抗妄想作用弱于氯丙嗪，抗焦虑和抗抑郁作用强于氯丙嗪。 适应证： 焦虑或焦虑抑郁的精神分裂症 更年期抑郁症 由于?和M受体阻断作用较弱，故不 良反应较轻，锥体外系反应也较少。 三. 丁酰苯类 氟哌啶醇（haloperidol）： 阻断D2受体 抗精神病及锥体外系反应均很强， 镇吐作用强，镇静、降压作用弱， 常用于精神分裂症及呕吐 。 四. 氯氮平（clozapine） [机理] 选择性阻断中脑边缘系统和皮质系统的D4亚型受体 阻