补体系统().pptVIP

* [目的要求] 1.掌握补体的概念、补体系统的组成及命名，补体三条激活途径的比较，补体的生物学作用。 2.熟悉补体经典途径，旁路途径及MBL途径的激活过程与补体活化的调控。 羊抗血清+霍乱弧菌 细菌裂解 加热的羊抗血清+霍乱弧菌 细菌不裂解 无抗体的新鲜血清 + 细菌裂解 unable Jules Bordet (1870-1961), discoverer of complement 一、概述 1、补体(Complement)的含义 补体——是存在于血清和组织液中一组经激活后具有酶活性的蛋白质，参与抗微生物防御反应、免疫调节及免疫病理的损伤反应等。 因其具有增强、补充抗体的免疫效应作用(溶菌、溶细胞), 因此命名为补体。 2、补体系统组成 (1) 补体固有成分：经典途径：C1、C4、C2 旁路途径：B因子、D因子 (2) 补体调节蛋白： (3) 补体受体(complement receptor,CR) ： CR1-CR5、C3aR、C5aR等 MBL途径：MBL、MASP 备解素(Ｐ因子)、C1抑制物、I因子、H因子等。 共同组分： C3、C5-C9 3、补体的命名 (1) 补体——C ，C1~C9 C1=C1q+C1r+C1s (2) 补体裂解片段——a/b，C3 → C3a+C3b (3) 在补体复合物上加一横线表示该成分具有酶活性，如 C3bBb、C4b2a3b 等。 (4) 灭活以小写英文i表示，如iC3b。 4、补体的主要理化特性 (1) 补体成分均为球蛋白，大多为β球蛋白，少数为α或γ球蛋白。 (3) 血清中C3的含量最多。 (4) 性质极不稳定。 补体灭活：56。C水浴 30min (2) 主要由肝脏合成，多种促炎细胞因子（如IFN- γ、IL-1、IL-6、TNF- α）可刺激补体合成增加。 二、补体系统的激活 补体的激活都是在靶细胞膜上进行的, 有三条途径 (一) 经典激活途径(classical pathway) 1、激活物：主要是抗原抗体复合物 (IC) 抗体为IgG (IgG1、IgG2、IgG3)、IgM 2、参与成分： C1、 C4、C2、C3 3、激活过程 识别(启动)阶段 活化阶段 膜攻击阶段 指激活物与Clq结合，顺序活化Clr、C1s、C4、C2、 C3，形成C3转化酶(C4b2a)与C5转化酶(C4b2a3b)的 级联酶促反应过程。 (1) 识别阶段(启动阶段) C4 C4a+C4b C2 C2a+C2b C1qr2s2 C1s (C1酯酶) C1q(C1r)2(C1s)2 (2) 活化阶段 ① 形成C3转化酶——C4b2a ② 形成C5转化酶——C4b2a3b C2a C2b C2a (3) 膜攻击阶段(共同终末过程) 形成膜攻击复合物 membrane attack complex,MAC——C5b6789 C4b2a C4b2a3b C2b (二) 旁路激活途径 (alternative pathway) 1、 激活物 细菌脂多糖、酵母多糖、葡聚糖、凝聚的IgA和IgG4等 为补体激活提供接触的表面和保护性微环境 2、参与成分 补体：C3，B因子、D因子、P因子 由微生物或外源异物直接激活C3，由B因子、D因子和备解素参与，形成C3转化酶与C5转化酶的级联酶促反应过程。 C3转化酶 C3bnBb C5转化酶 (三)MBL途径(甘露聚糖结合凝集素途径) 1、 激活物 (mannose-binding lectin pathway) MBL属急性期蛋白 可识别与结合细菌表面的N氨基半乳糖或甘露糖 2、参与成分 C4、C2，MBL，丝氨酸蛋白酶(MASP)。 指由血浆中甘露糖结合的凝集素(MBL)直接识别多种病原微生物 表面的N氨基半乳糖或甘露糖，进而依次活化MASPl、MASP2、 C4、C2、C3，形成与经典途径中相同的C3转化酶与C5转化酶的 级联酶促反应过程。 3、激活过程 MASP的激活----该途径的关键。 当MBL识别和结合细菌的糖类配体后，通过构象改变激活与之相连的MBL相关的丝氨酸蛋白酶(MBL associated serine protease,MASP)。 MASP有两类： ①MASP2：类似于C1s，可裂解C4和C2，后续过程同经典途径 ②MASPl：直接裂解C3，形成旁路途径C3转化酶C3bBb,参与 并加强旁路途径正反馈环路。 MBL途径对补体经典途径和旁路途径活化具有交叉促进作用。 经典途径C1q MBL 活 化 活 化 C1s MASP2 C4 + C2