远端气道与哮喘王作豪.pptVIP

正常 哮喘 致命的哮喘 哮喘的气道阻塞 Courtesy of Bruce Rubin, M.D. 哮喘小气道壁增厚 慢性重症哮喘 急性致命 正常 支气管哮喘患者经支气管肺活检（a）和外科手术活检组织（b）均显示小气道细胞数量明显高于大中气道和肺泡组织。 Eur Respir J 2002; 20: 254–259 气道炎性反应 哮喘患者小气道的炎性细胞包括淋巴细胞和嗜酸细胞浸润要比大气道重。 Corren J. Small airways disease in asthma. Curr Allergy Asthma Rep. 2008 Nov;8(6):533-9 小 结 支气管哮喘时小气道炎性细胞浸润较重，并且炎性表现与大气道存在差异； 支气管哮喘时外周气道的阻力明显增加。 问题：我们目前的治疗是否到达远端气道？ 重症哮喘也存在小气道炎症，运动诱发哮喘、夜间哮喘哮喘急性发作都与小气道炎症相关，这些临床特征对白三烯受体拮抗剂治疗有效，控制小气道炎症是哮喘治疗的重要组成部分 白三烯受体分布在大小气道 中央气道 外周气道 Adapted from Evans J, Figueroa DJ Clin Exp Allergy Rev 2001 白三烯调节剂的基础及临床研究 对肺功能的改善 对气道重塑的作用 对吸烟哮喘患者的疗效 白三烯调节剂孟鲁司特(白三烯受体拮抗剂) 已不是新产品，但是有新的数据显示其作用能达到远端气道 孟鲁司特在轻度哮喘可以减少气道陷闭和改善哮喘症状 口服孟鲁司特治疗后与哮喘症状相关的远端气道肺功能的改善 双盲、安慰剂对照、交叉试验 19例18～60岁轻度哮喘患者 孟鲁司特治疗剂量为10mg 每阶段为4周治疗期, 2周洗脱期 评价指标：比气道传导率（sGaw） 残气容积（RV）、及1秒用力呼气容积（FEV1） Kraft et al. Chest 2006;130;1726-32 口服孟鲁司特治疗后与哮喘症状相关的肺功能的改善 Kraft et al. Chest 2006;130;1726-32 p = 0.008 孟鲁司特治疗组FEV1平均提高160ml FEV1自基线改变（L） -0.1 -0.05 0 0.05 0.1 0.15 0.2 安慰剂 孟鲁司特 Slide *：全球范围哮喘控制现状不容乐观 尽管自1995年GINA指南问世至今的15年来，哮喘防治取得了显著成效，但哮喘控制现状仍不容乐观。 最近一项对美国、西欧和亚太地区的调查显示，哮喘未控制或ACT19分的患者占40%~50%,哮喘部分控制或ACT为20~24分的患者也高达40%~50%，而哮喘得到控制或ACT为25分的患者仅占1.9%~10%。 ACT=哮喘控制测试，一份经验证并基于患者的问卷，共包括5个项目，旨在确定每个项目中哮喘控制的程度（采用1 ~ 5分的评分，1分最差，5分最好）。 共有五个问题，请选择每个问题的得分。最后把每一题的分数相加得出您的总分。 １.在过去4周内，在工作、学习或家中，有多少时候哮喘妨碍您进行日常活动？ 所有时间①，大多数时候②，有些时候③，很少时候④，没有⑤ ２.在过去4周内，您有多少次呼吸困难？ 每天不止1次①，一天1次②，每周3至6次③，每周1至2次④，完全没有⑤ ３.在过去4周内，因为哮喘症状（喘息、咳嗽、呼吸困难、胸闷或疼痛），您有多少次在夜间醒来或早上比平时早醒？? 每周4晚或更多①，每周2至3晚②，每周1次③，1至2次④，没有⑤ ４.在过去4周内，您有多少次使用急救药物治疗（如沙丁胺醇）？? 每天3次以上①，每天1至2次②，每周2至3次③，每周1次或更少④，没有⑤ ５.您如何评估过去4周内您的哮喘控制情况？? 没有控制①，控制很差②，有所控制③，控制很好④，完全控制⑤ 25分=哮喘完全控制；20-24分=哮喘控制良好；16-19分=哮喘控制不佳；16分=哮喘未获控制。 * Slide *：现行治疗，哮喘完全控制比例低 Goal Study显示：即使在严格的试验条件下， ICS组只有28%的患者达到完全控制，联合制剂组（ICS+LABA）也只有41%的患者达到完全控制。 Slide 30 This slide shows the expression of the CysLT1 receptor (red) in the human lung. CysLT1 receptors are located in the smooth muscle of the large central airways and in the small peripheral airways.20 Re