对乙酰氨基酚水溶性结构修饰物的合成及其镇痛作用的研究.pdf

中文摘要中文摘要 中文摘要中文摘要 目的目的：：通过三种简便的化学结构修饰方法，合成了三个对乙酰氨基酚的水溶 目的目的：： 性结构修饰物，并通过醋酸诱发的小鼠扭体法镇痛实验，筛选出若干种疗效 不逊于对乙酰氨基酚、肝毒性比对乙酰氨基酚低、成本低廉的结构修饰药物。 方法方法：：首先，以氯乙酰氯和哌啶为原料，经过O-酰基化反应和N-烃基化反应 方法方法：： 合成了TM1,即哌啶基乙酸4-(乙酰氨基)苯酯；以丁二酸酐为酰化剂，DMAP为 催化剂，经O-酰基化反应合成了TM2，即4-乙酰氨基酚琥珀酸单酯；以浓硫酸 为磺化剂，经磺化反应合成了TM3，即2-羟基-5-乙酰氨基苯磺酸。并通过波 1 13 谱（UV、IR、 H NMR、 C NMR、MS）数据，对三个目标分子的结构进行分析； 运用紫外分光光度法，测定了TM1盐酸盐、TM2钠盐、TM3钠盐在25℃水中的溶 解度 。最后，对三个候选结构修饰药物，进行小鼠扭体法镇痛实验，考查其 有效性。 结果结果：：经过光谱结构解析 ，确认三个目标分子的结构正确。TM1盐酸盐的溶解 结果结果：： 度 为10.92mg/ml ；TM2钠盐的溶解度 为13.67mg/ml ；TM3钠盐的溶解度 为 28.27mg/ml 。小鼠扭体法镇痛实验结果显示 ，TM1盐酸盐的镇痛活性与对乙酰 氨基酚相当 。 结论结论：：结果显示三个 目标分子及其盐的水溶性显著高于对乙酰氨基酚；小鼠 结论结论：： 扭体实验结果显示TM3钠盐不具有镇痛作用；TM2钠盐的镇痛作用低于对乙酰 氨基酚；TM1盐酸盐的镇痛活性与对乙酰氨基酚相当 ，所得数据为TM1盐酸盐 的进一步研究打下了坚实的基础 。 关键词关键词：：对乙酰氨基酚 结构修饰 4-二甲氨基吡啶 磺化反应 水溶性 关键词关键词：： Studies on Synthesis Method and Analgesic Effect of chemical modification target molecules of Acetaminophen Abstract Objective: To filtrate a chemical modification drug which has high activity 、 low liver toxicity、broad formulation and low cost compared with Acetaminophen, three water soluble chemical modification target molecules of Acetaminophen were synthesized by three handy chemical modification methods. Then ，the analgesic effect was studied by using experimental pain model of mice wringing reaction induced by acetic acid. Methods: Firstly, TM1 was synthesized from readily available chloracetyl chloride and piperidine as material by O-Acylation Reaction and N-Hydrocarbylation Reaction in two steps; TM2 was synthesized from readily available succinic anhydride as material and DMAP as catalyst by O-Acylation Reaction; TM3 was synthesized from readily available oil of vitriol as sulfonating agent by Sulfonation Reac