促胰岛素分泌肽融合蛋白的初步药效及其同位素示踪法测定其药代动力学的实验的研究.pdf

促胰岛素分泌肽融合蛋白的初步药效及同位素示踪法测定其药代动力学的实验研究 中文摘要 促胰岛素分泌肽融合蛋白的初步药效及同位素示踪法测 定其药代动力学的实验研究 中文摘要 第一部分 促胰岛素分泌肽融合蛋白对C57BL／6J小鼠的药效学研究 糖耐量、胰岛素水平的影响。 HSA)组(150u u g．kg。1)、Betalog低剂量组(50 p u g．kg-1)、Betalog高剂量组(450g．kgq)，对照组与实验组于腹腔注药1h后腹腔 后48h组，以腹腔注射方式进行持久降糖的糖耐量试验。③另12只C57BL／6J小鼠， la (体重)，各组分别于注射葡萄糖后20min和60min从尾静脉采血100L做胰岛素测 定。 结果在急性降糖试验中，HSA组与Betalog中剂量组在注糖后各时间点间血糖值 min min及30 均有差异，Betalog组血糖值低于HSA组。Betalog三种剂量除注糖后20 组间有差异外，余时间点均无差异。在持久降糖试验中，注糖后10min及其以后各时 min 间点，各处理组间比较有差异。经过与HSA组间的两两比较显示：注糖后20min及30 min时，注药后1h组与HSA 点，Betalog的各组与HSA对照组比皆有差异；在注糖后60 组比有统计学差异，余两组与对照组比无差异；在注糖后90min时，注药后24h组与 在20min、60min胰岛素水平比较有显著性差异。 促胰岛素分泌肽融合蛋白的初步药效及同位素示踪法测定其药代动力学的实验研究 中文摘要 可明显提高正常小鼠的胰岛素水平。 关键词 促胰岛素分泌肽融合蛋白，人血清白蛋白，血糖，胰岛素 第二部分促胰岛素分泌肽融合蛋白对GK大鼠的药效学研究 目的研究Betalog对GK大鼠的糖耐量、胰岛素水平的影响。 材料与方法12只雄性GK大鼠随机均分2组，分别腹腔注射人血清白蛋白(HSA) uL行血浆胰岛素测 尾静脉采血测血糖水平，同时分别于2h，8h，48h尾静脉采血100 定。 结果模型鼠HSA组的血糖水平在各时间点均较稳定，Betalog组在注药后血糖 均有统计学差异(P<0．05)，Betalog组胰岛素水平高于HSA组。 结论Betalog给药48h内对糖尿病模型鼠的血糖控制及促胰岛素分泌有效。 关键词Betalog，人血清白蛋白，血糖，胰岛素 第三部分同位素示踪法测定促胰岛素分泌肽融合蛋白药代动力学实验 目的：研究Betalog在大鼠体内的动态变化规律，阐明该药吸收、分布、代谢和 排泄的过程与特点，提供药代动力学参数，为药理、毒理研究和临床合理用药提供依 据。 方法：①采用同位素标记示踪法结合三氯醋酸(TCA)沉淀法技术研究 的代谢物。③同位素示踪法测量三种不同剂量的Betalog在大鼠体内的血药浓度随时 u u u 间的变化。大鼠皮下注射剂量分别为150g．kg～，300g．kgq和600g·kg-Io用DAS2．0 软件拟合大鼠的药物代谢数学模型，并计算其药代动力学参数。④125I—Betalog在大 鼠体内的分布采用放射性示踪法。⑤收集大鼠不同时间段排出的尿、粪和胆汁，测量 它们的放射性，计算不同时间内累积排出百分数。